一、注射性坐骨神经损伤的手术治疗（论文文献综述）
王天依[1]（2021）在《芒针感应传导治疗坐骨神经痛临床研究》文中进行了进一步梳理目的:坐骨神经痛（Sciatica）作为常见的周围神经疾病,令众多患者承受着难以忍受的痛苦,严重扰乱了其正常的工作和生活。本研究意在对比芒针深刺得到感应传导与一般针感对于坐骨神经痛患者的症状改善,通过总结分析VAS评分、JOA评分、ODI评分的改变量,评价芒针刺激神经干产生感应传导对于坐骨神经痛的疗效,为针刺治疗坐骨神经痛的疗效评价提供数据支持。方法:选取符合标准的66例坐骨神经痛患者,按入组顺序划入随机分组的试验组（33例）和对照组（33例）。对照组采用针刺获得一般针感的方式进行治疗,试验组采用芒针深刺达神经干产生向足部传导感应的方式治疗,隔日进行1次治疗,7次为1疗程,治疗2疗程后进行观察。采用视觉模拟评分法（VAS）、日本骨科协会评估治疗分数（JOA）、Oswestry功能障碍指数问卷表（ODI）作为疗效观察指标。使用SPSS26.0对治疗前后的数据进行统计分析。结果:1比较两组基线资料:性别、年龄、病程;两组间治疗前VAS评分、JOA评分、ODI评分,差异均无统计学意义（P>0.05）,两组具有可比性。2分别对比两组治疗前后VAS评分,治疗后两组VAS评分均降低（P<0.05）。经过治疗,组间比较,试验组更明显能够降低VAS评分,差异有统计学意义（P<0.05）。3分别对比两组治疗前后JOA评分,治疗后两组JOA评分均提高（P<0.05）。经过治疗,组间比较,试验组更明显能够提高JOA评分,差异有统计学意义（P<0.05）。4分别比较两组治疗前后ODI评分,治疗后两组ODI评分均降低（P<0.05）。经过治疗,组间比较,试验组更明显能够降低ODI评分,差异有统计学意义（P<0.05）。5比较两组疗效:试验组显效9例,有效17例,无效7例,对照组显效0例,有效16例,无效14例,试验组总有效率（78.79%）高于对照组（53.33%）,且差异有统计学意义（P<0.05）,说明试验组总有效率较高且与对照组有显着差异。结论:1产生感应传导的芒针治疗与获得一般针感的针刺治疗坐骨神经痛对改善患者的疼痛程度、症状体征、日常生活的影响都有较好的疗效,在VAS、JOA、ODI评分中均有一定的改善。2产生感应传导的芒针治疗对于改善坐骨神经痛患者的症状体征有较好的效果,优于获得一般针感的治疗方式。
郭佳宝[2]（2020）在《miR-145-5p在运动改善坐骨神经慢性压迫所致神经病理性疼痛中的作用及机制》文中进行了进一步梳理研究目的:一般人群中神经病理性疼痛的患病率约为7%10%,目前还没有确切的病因治疗方法。越来越多的证据表明,运动可能在周围性神经病理性疼痛治疗中发挥积极作用,但其作用机制仍不清楚。微小RNA（microRNA,miRNA）是内源性非编码微小RNA,长度约23个核苷酸,研究发现miRNA可能通过调控疼痛相关靶基因从而实现在神经病理性疼痛中的作用。背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）是痛觉传入通路中的第一级神经元,其功能异常能导致神经病理性疼痛的发生。目前关于神经病理性疼痛运动干预后DRG适应机制的研究非常有限,尚未有研究采用转录组测序（RNA-sequencing,RNA-seq）技术系统地探索周围性神经病理性疼痛运动干预后DRG组织出现的miRNA、mRNA变化及涉及的生物学功能变化。基于此,本研究目的:1.探索运动改善周围性神经病理性疼痛的循证医学证据。2.坐骨神经慢性压迫（Chronic constriction injury,CCI）诱导的神经病理性疼痛大鼠运动干预后DRG组织转录组学中miRNA、mRNA变化,差异性表达基因相关生物学功能及信号转导途径。3.寻找参与运动改善CCI诱导的神经病理性疼痛的关键miRNA及其靶基因。4.探索特定miRNA/mRNA信号途径在运动缓解周围性神经病理性疼痛中的作用和机制。研究方法:本论文包括四个研究,研究一中,计算机检索PubMed、EMBASE和Web of Science数据库。纳入运动与不运动或安慰性运动相比较的周围性神经病理性疼痛动物实验研究。选取疼痛行为学测试作为结局指标,连续性数据采用均数差（Mean differences,MDs）和95%置信区间（Confidence intervals,CIs）表示,使用RevMan5.3软件进行Meta分析。研究二中,选用成年Sprague Dawley大鼠,建立CCI模型,将大鼠随机分为假手术组（n=6）、CCI组（n=6）和运动组（n=6）。运动组进行4周游泳训练,其余两组常规饲养。术前及术后3天、7天、14天、21天和28天进行机械性刺激缩足阈值（Mechanical withdrawal threshold,MWT）和热缩足反射潜伏期（Thermal withdrawal latency,TWL）测试评估坐骨神经损伤后痛觉过敏情况。4周后取结扎侧坐骨神经作HE染色以进一步确认模型构建是否成功;取结扎同侧L4-L6 DRG进行RNA-seq,经标准化分析确定差异性表达基因,然后对差异性表达基因进行基因本体（Gene Ontology,GO）和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析。最后通过定量即时聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）对关键性差异性表达基因进行定量分析。研究三中,首先通过计算机生物信息学软件RNAhybrid预测关键性基因miR-145-5p与Cacna2d1的结合序列。然后进行细胞实验,双荧光素酶报告基因实验验证两者的靶向关系,设计合成Cacna2d1 3’-UTR序列和突变后Cacna2d1 3’-UTR序列,将两种目的基因片段克隆到psiCHECK-2双荧光素酶报告基因载体,构建Cacna2d1野生型（psiCHECK-Cacna2d1）和突变型（psiCHECK-Cacna2d1-mut）重组载体质粒。将这两种重组载体质粒与miR-145-5p模拟物（mimics）或miR-145-5p阴性对照（Negative control,NC）共转染至人肾上皮（293T）细胞中,最后利用双荧光素酶检测系统检测萤火虫荧光素酶活性和海肾荧光素酶活性。研究四中,将成年Sprague Dawley大鼠随机分为正常组（n=15）、假手术组（n=15）、假手术+运动组（n=15）、CCI组（n=15）和CCI组+运动组（n=15）。运动组进行4周游泳训练,其余组常规饲养。术前及术后进行MWT和TWL测试。HE染色观察结扎侧坐骨神经及DRG形态变化;免疫荧光双染评价Cacna2d1的表达变化及位置;qRT-PCR和蛋白免疫印迹（Western blot,WB）检测DRG组织中miR-145-5p和Cacna2d1 mRNA和蛋白表达水平情况。研究结果:研究一中,共纳入14项研究。Meta分析显示,运动可以显着增加造模后1周[MD=0.91,95%CI（0.11,1.71）,P=0.03]、2周[MD=3.11,95%CI（1.56,4.66）,P<0.001]、3周[MD=3.48,95%CI（2.70,4.26）,P<0.001]、4周[MD=4.16,95%CI（2.53,5.79）,P<0.001]和5周[MD=5.58,95%CI（3.44,7.7 3）,P<0.001]时的MWT;同时显着增加造模后1周[MD=2.48,95%CI（0.59,4.38）,P=0.01],2周[MD=3.57,95%CI（2.10,5.05）,P<0.001],3周[MD=3.92,95%CI（2.82,5.03）,P<0.001]和4周[MD=2.84,95%CI（1.29,4.39）,P<0.001]时的TWL。研究二中,CCI组和运动组造模侧MWT在术后第3天、第7天和第14天时均显着低于假手术组（P<0.01）,术后第21天和第28天时,运动组造模侧MWT较CCI组明显升高（P<0.01）;CCI组和运动组造模侧TWL在术后第3天、第7天和第14天均显着低于假手术组（P<0.01）,术后第14天、第21天和第28天时,运动组造模侧TWL水平较CCI组明显升高（P<0.01）。HE染色显示CCI组坐骨神经神经纤维散乱,髓鞘空泡化,施万细胞增殖,外周炎症细胞浸润,提示造模成功。在两个比较组合中（假手术组与CCI组、CCI组与运动组）共发现4个共同差异性表达miRNAs（P<0.05）和186个共同差异性表达mRNAs（P<0.05）。通过检索大鼠基因数据库及比对疾病注释,发现与神经病理性疼痛相关的mRNAs共14个。最后miR-145-5p、miR-341、miR-300-5p、miR-653-5p、Atf3、Cacna2d1、Gal和Ctss经qRT-PCR验证（P<0.01或P<0.05）。假手术组与CCI组比较,主要在炎症、瞬时受体电位通道、TNF信号通路、Rap1信号通路、NF-κB信号通路和MAPK信号通路富集（P<0.05）;运动4周后,主要在HIF-1信号通路、Rap1信号通路、T细胞受体信号通路、B细胞受体信号通路和神经营养蛋白信号通路富集（P<0.05）。研究三中,RNAhybrid2.2软件预测Cacna2d1 3’-UTR的第3809–3836碱基位置与miR-145-5p存在完全或不完全互补配对的结合位点。双荧光素酶检测结果显示,与miR-145-5p NC和psiCHECK-Cacna2d1组相比,共转染miR-145-5p和psiCHECK-Cacna2d1实验组相对荧光显着减少（P<0.05）。与miR-145-5p NC和psiCHECK-Cacna2d1-mut组相比,共转染miR-145-5p和psiCHECK-Cacna2d1-mut组相对荧光无显着变化（P>0.05）。研究四中,在术后第21天和第28天时,CCI+运动组MWT较CCI组明显升高（P<0.01）;在术后第14天、第21天和第28天时,CCI+运动组TWL水平较CCI组明显升高（P<0.01）。HE染色显示CCI组坐骨神经神经纤维散乱,髓鞘空泡化,施万细胞增殖,外周炎症细胞浸润,运动后有明显改善;CCI组DRG神经胶质细胞增多,神经元空泡样变性,尼氏体数量减少,神经纤维形态不完整,运动后有明显改善。免疫荧光双染显示CCI组Cacna2d1表达水平在DRG神经元胞体中显着增加,运动后明显改善（P<0.01）。qRT-PCR和WB检测显示,CCI组miR-145-5p表达水平显着降低（P<0.01）,Cacna2d1 mRNA和蛋白表达水平显着提高（P<0.01）。运动4周后,CCI+运动组miR-145-5p表达水平较CCI组比较显着提高（P<0.05）,Cacna2d1 mRNA和蛋白表达水平较CCI组比较显着降低（P<0.01）。研究结论:1.Meta分析的结果显示运动能够改善周围性神经病理性疼痛模型大鼠疼痛,提示运动发挥了重要的作用,但结果受到偏移风险的影响等,需进一步验证。2.CCI大鼠DRG组织对运动的适应机制可能与多个差异性表达基因相关,它们是miR-145-5p、miR-341、miR-300-5p、miR-653-5p、Atf3、Cacna2d1、Gal和Ctss。这些差异性表达基因可能成为研究运动干预周围性神经病理性疼痛疗效机制新的靶点。3.细胞实验证实Cacna2d1是miR-145-5p的靶基因,miR-145-5p可以通过与Cacna2d1 3’-UTR的结合在转录后水平抑制Cacna2d1的表达。4.在体实验发现miR-145-5p可能通过靶向抑制Cacna2d1表达参与运动改善CCI大鼠疼觉过敏的疗效机制。
陈怡然[3]（2020）在《基于JNK信号通路探讨针刺对坐骨神经损伤大鼠神经修复的机制研究》文中进行了进一步梳理目的:从整体、细胞和分子水平,研究针刺对坐骨神经损伤的治疗机制。分别通过观察神经运动功能和组织形态结构、血清和神经氧化损伤标志物表达、JNK信号通路介导的凋亡相关蛋白和雪旺细胞特异性标志蛋白表达,探索针刺对坐骨神经损伤大鼠神经修复的效果及其作用机制。同时通过观察RSC96细胞系细胞周期和细胞凋亡改变、JNK信号通路介导的凋亡相关蛋白表达,进一步探索针刺后血清效应物质对氧化损伤的雪旺细胞的保护效果和作用机制。材料与方法:1体内动物实验（论文一至论文三）1.1动物分组与造模SPF级SD大鼠70只,分为假手术组（SHAM）、模型组（SNCI）、浅刺组（SEA）、深刺组（DEA）和非穴深刺组（NEA）,每组14只。除SHAM组外,其余4组采用经典钳夹法制备大鼠坐骨神经挤压性损伤模型。1.2干预方法造模1天后各组按照相应干预措施开始针刺治疗。SEA和DEA两组选取造模同侧的“环跳”穴作为治疗部位,SEA组针刺入约0.5cm,深度以触及进针部位下方的肌肉组织为宜;DEA组刺入约1.5cm,深度以触及神经干为宜。NEA组选取造模同侧“环跳”穴与膝关节外侧缘连线上,约损伤处远侧端1cm处作为治疗部位,刺入深度约1.5cm以触及神经干为宜。各组均小幅度提插捻转3次后连接电针仪正极,尾部连接负极。采用疏密波,频率2.0Hz、电流2.0m A,每日1次,每次20min,连续治疗14天。1.3取材和指标检测取材前对所有实验大鼠进行坐骨神经运动功能评价,之后在麻醉状态下进行神经电生理检测,腹主动脉取血用于ELISA法检测血清中SOD、MDA、8-OHd G水平。过量麻醉处死大鼠后,分别取坐骨神经和背根神经节,其中1只大鼠所取的神经组织于2.5%戊二醛中固定,用于透射电子显微镜下观察组织超微结构;3只大鼠所取的神经组织于4%多聚甲醛中固定,用于免疫组化法观察S100蛋白表达、免疫荧光法观察p-JNK、p-c-Jun、Bcl-2、Bax、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-8蛋白表达;其余大鼠所取的组织-80℃冻存,用于ELISA法检测神经中SOD、MDA、8-OHd G水平;RT-PCR法检测JNK、c-Jun、Bcl-2、Bax、caspase-8、caspase-3 m RNA表达;Westernblot法检测p-ERK、p-p38、p-JNK、TNF-α、p-c-Jun、Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-8、S100蛋白表达。2体外细胞实验（论文四）2.1针刺血清制备与细胞分组15只SD大鼠分为空白组和治疗组,空白组10只,治疗组5只,空白组大鼠造模方法和干预方法同体内实验SHAM组一致,治疗组大鼠造模方法和干预方法同体内实验深刺组一致,连续治疗14天,末次治疗后0.5h行腹主动脉取血,分离血清灭活滤过制备针刺血清。细胞根据诱导和干预条件不同,分为3组,分别是对照组（Control）、模型组（H2O-2）和针刺血清组（H2O-2+Acupuncture serum）。2.2细胞培养和干预条件筛选复苏RSC96细胞系,进行常规传代培养,培养至第3代,采用CCK-8法筛选H2O-2诱导细胞凋亡和针刺血清干预细胞的条件。2.3指标检测采用流式细胞仪和Annexin V/PI双染法检测细胞周期和细胞凋亡水平;ELISA法检测细胞上清液中TNF-α表达水平;免疫荧光法检测S100、Cleaved caspase-3蛋白表达;加入JNK抑制剂SP600125后,Westernblot法检测p-JNK、p-c-Jun、Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-8、Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果:一、体内动物实验论文一针刺“环跳”穴对坐骨神经损伤模型大鼠神经功能、形态修复及氧化损伤的实验研究1实验大鼠坐骨神经运动功能评价钳夹法制备挤压损伤大鼠坐骨神经功能指数（SFI）显着下降（P<0.01）。治疗后,与SNCI组比较,SEA、DEA两组SFI存在显着上升（P<0.01）,DEA组上升程度高于SEA组（P<0.01）。2实验大鼠坐骨神经电生理检测钳夹法制备挤压损伤大鼠运动神经传导速度（MNCV）显着下降（P<0.01）。治疗后,与SNCI组比较,SEA、DEA两组MNCV存在显着上升（P<0.01）,DEA组上升程度高于SEA组（P<0.05）。3实验大鼠坐骨神经组织超微结构观察SHAM组神经髓鞘和雪旺细胞结构完整。SNCI组髓鞘结构变形,完整雪旺细胞消失,出现少量无髓神经纤维。SEA组神经髓鞘结构恢复,但是排列松散,存在板层分离;DEA组神经髓鞘结构较为完整,可见髓鞘厚度不均的有髓神经纤维和大量雪旺细胞增生。NEA组神经髓鞘结构恢复较差,几乎未见雪旺细胞。4实验大鼠背根神经节组织超微结构观察各组背根神经节超微结构未见明显异常,髓鞘结构基本完整,髓鞘边缘可见结构完整的雪旺细胞。5针刺“环跳”穴对大鼠血清氧化损伤标志物的影响与SHAM组比较,SNCI组SOD水平显着降低（P<0.01）。与SNCI组比较,SEA、DEA组SOD水平显着升高（P<0.01）,DEA组SOD水平高于SEA组（P<0.01）。与SHAM组比较,SNCI组MDA、8-OHd G水平显着升高（P<0.01）。与SNCI组比较,SEA、DEA组MDA、8-OHd G水平显着降低（P<0.01）,DEA组MDA、8-OHd G水平低于SEA组,NEA组MDA、8-OHd G水平低于SNCI组但远高于SEA、DEA组（P<0.01或P<0.05）。6针刺“环跳”穴对大鼠坐骨神经氧化损伤标志物的影响与SHAM组比较,SNCI组SOD水平显着降低（P<0.01）。与SNCI组比较,SEA、DEA组SOD水平显着升高（P<0.01）,DEA组SOD水平高于SEA组（P<0.01）。与SHAM组比较,SNCI组MDA、8-OHd G水平显着升高（P<0.01）。与SNCI组比较,SEA、DEA组MDA、8-OHd G水平显着降低（P<0.01）,DEA组MDA、8-OHd G水平低于SEA组（P<0.01）,NEA组MDA水平低于SNCI组但远高于SEA、DEA组（P<0.01）,NEA组8-OHd G水平低于SNCI组（P<0.01）,但高于DEA组（P<0.01）。论文二针刺“环跳”穴对坐骨神经损伤模型大鼠JNK信号通路的实验研究1针刺“环跳”穴对大鼠坐骨神经和背根神经节MAPK信号通路的影响坐骨神经组织中,p-ERK蛋白,DEA组表达低于其余4组（P<0.05）,其余4组比较无显着差异。p-p38蛋白,与SHAM组比较,SNCI、SEA、NEA组表达升高（P<0.05）,DEA组蛋白表达降低（P<0.05）;与SNCI、SEA组比较,DEA组表达降低（P<0.05）,NEA组蛋白表达升高（P<0.05）。p-JNK蛋白,与SHAM组比较,其余4组表达均升高（P<0.05）;与SNCI组比较,DEA组蛋白表达降低（P<0.05）。背根神经节组织中,p-ERK蛋白,与SHAM组比较,DEA、NEA组表达升高（P<0.05）。与DEA组比较,NEA组蛋白表达升高（P<0.05）。p-p38蛋白,与SHAM组比较,其余4组表达均升高（P<0.05）;与SNCI组比较,SEA组蛋白表达降低（P<0.05）;与SEA、DEA组比较,NEA组蛋白表达升高（P<0.05）。p-JNK蛋白,与SHAM组比较,SNCI、SEA、NEA组表达升高（P<0.05）;与SNCI、SEA组比较,DEA组蛋白表达降低（P<0.05）、NEA组蛋白表达升高（P<0.05）。2针刺“环跳”穴干预大鼠坐骨神经和背根神经节JNK信号通路对凋亡的影响2.1 RT-PCR法检测大鼠坐骨神经和背根神经节中JNK、c-Jun、Bcl-2、Bax、caspase-8、caspase-3m RNA表达的影响坐骨神经组织中,JNK1 m RNA,与SHAM组比较,SNCI、SEA、NEA组表达显着升高（P<0.05）;与SNCI组比较,DEA组表达显着降低（P<0.05）。JNK2 m RNA各组表达无统计学差异（P>0.05）。JNK3 m RNA,与SHAM组比较,其余4组表达显着升高（P<0.05）,各组之间表达无统计学差异。c-Jun m RNA,与SHAM组比较,其余4组表达显着升高（P<0.05）;与SNCI组比较,DEA组表达显着降低（P<0.05）,SNCI、SEA、NEA之间表达无统计学差异。Bcl-2/Bax m RNA,与SHAM组比较,SNCI、SEA、NEA组表达显着降低（P<0.05）;与SNCI组比较,DEA组表达显着升高（P<0.05）;NEA组表达显着低于SNCI组（P<0.05）。Caspase-3 m RNA,各组表达无统计学差异。Caspase-8 m RNA,与SHAM组比较,其余4组表达显着升高（P<0.05）;与SNCI组比较,其余3组表达显着降低（P<0.05）,其中SEA和NEA无显着差异,DEA组表达低于NEA组（P<0.05）。背根神经节组织中,JNK1 m RNA,与SHAM组比较,SNCI组表达显着升高（P<0.05）;与SNCI组比较,SEA、DEA组表达显着降低（P<0.05）。JNK2 m RNA,与SHAM组比较,SNCI组表达显着升高（P<0.05）;与SNCI组比较,其余3组表达显着降低。JNK3 m RNA,与SHAM组比较,SNCI、SEA、DEA组表达显着升高（P<0.05）;与SNCI组比较,SEA、DEA、NEA组表达显着降低（P<0.05）;与SEA、DEA组比较,NEA组表达显着降低（P<0.05）。c-Jun m RNA,与SHAM组比较,SNCI、SEA组表达显着升高（P<0.05）;与SNCI组比较,SEA、DEA、NEA组表达显着降低（P<0.05）;SEA和NEA组表达无显着差异,DEA组表达低于上述2组（P<0.05）。Bcl-2/Bax m RNA,与SHAM组比较,SNCI、SEA组表达显着降低（P<0.05）;与SNCI组比较,SEA、DEA组表达显着升高（P<0.05）;DEA组表达高于SEA组高于NEA组（P<0.05）。Caspase-3 m RNA,与SHAM组比较,其余四组表达显着升高（P<0.05）;与SNCI组比较,SEA、DEA组表达显着降低（P<0.05）,DEA组表达低于NEA组（P<0.05）。Caspase-8 m RNA,与SHAM组比较,SNCI、SEA、NEA组表达显着升高（P<0.05）;与SNCI组比较,DEA组表达显着降低（P<0.05）,SEA、NEA组与之表达无统计学差异。2.2免疫荧光法检测针刺“环跳”穴对大鼠坐骨神经和背根神经节中p-JNK、p-c-Jun、Bcl-2、Bax、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-8蛋白表达的影响坐骨神经组织中,p-JNK蛋白荧光强度各组均较低,组间未见明显差异。p-c-Jun蛋白荧光强度各组均较低,与SHAM组比较,SNCI、NEA组强度明显增加;与SNCI组比较,SEA、DEA组强度明显减少,NEA组强度轻微减少。Bcl-2蛋白荧光强度各组均较低,组间未见明显差异。Bax蛋白荧光强度各组均较高,与SHAM组比较,SNCI、SEA、NEA组强度明显增加;与SNCI组比较,DEA组强度明显减少。Cleaved-caspase-3蛋白荧光强度各组差异较大,SHAM组和DEA组强度较低,SEA和NEA组强度较高,SNCI组强度最高。Cleaved-caspase-8蛋白荧光强度各组差异较大,SNCI组强度很高,其余4组强度较低。背根神经节组织中,p-JNK蛋白荧光强度各组均较低,组间未见明显差异。p-c-Jun蛋白荧光强度各组均较低,SNCI组强度相对较高,其余4组强度较低。Bcl-2蛋白荧光强度各组均较低,组间未见明显差异。Bax蛋白荧光强度各组均较高,与SHAM组比较,SNCI、NEA组强度明显增加;与SNCI组比较,SEA、DEA组强度明显减少。Cleaved-caspase-3蛋白荧光强度各组差异较大,SHAM组和DEA组强度较低,SEA和NEA组强度较高,SNCI组强度最高。Cleaved-caspase-8蛋白荧光强度各组均较低,组间未见明显差异。2.3 Western Blot法检测针刺“环跳”穴对大鼠坐骨神经和背根神经节中TNF-α、p-c-Jun、Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-8蛋白表达的影响坐骨神经组织中,TNF-α蛋白,SHAM组表达较低,SNCI组表达增加（P<0.05）,DEA组较SNCI组表达减少（P<0.05）。Bcl-2/Bax蛋白比值,与SHAM组比较,SNCI组能显着降低（P<0.05）,SEA和DEA显着增加（P<0.05）,DEA组优于SEA组（P<0.05）。p-c-Jun蛋白,SHAM、SNCI、SEA和NEA组表达无统计学差异,DEA组表达减少（P<0.05）。Cleaved Caspase-3蛋白,与SHAM组比较,SNCI和NEA组显着增加（P<0.05）,SEA和DEA显着减少（P<0.05）,DEA组优于SEA组（P<0.05）。Cleaved Caspase-8蛋白,与SHAM组比较,SNCI组显着增加（P<0.05）,SEA和DEA组显着减少（P<0.05）。背根神经节组织中,TNF-α蛋白,SHAM组表达较低,SNCI组表达增加（P<0.05）,DEA组较SNCI组表达减少（P<0.05）。Bcl-2/Bax蛋白比值,与SHAM组比较,SNCI组显着降低（P<0.05）,SEA和DEA显着增加（P<0.05）,DEA组优于SEA组（P<0.05）。p-c-Jun蛋白,与SHAM组比较,SNCI组显着增加（P<0.05）,DEA显着减少（P<0.05）。Cleaved Caspase-3蛋白,与SHAM组比较,SNCI组显着增加（P<0.05）,SEA和DEA显着减少（P<0.05）,两组之间无统计学差异。Cleaved Caspase-8蛋白,SHAM、SNCI、SEA和NEA组表达无统计学差异,DEA组显着降低（P<0.05）。论文三针刺“环跳”穴对坐骨神经损伤模型大鼠雪旺细胞S100蛋白的影响1针刺对大鼠坐骨神经雪旺细胞S100蛋白表达的影响与SHAM组比较,SNCI组S100表达减少（P<0.05）。与SNCI组比较,SEA、DEA组表达升高（P<0.05）,DEA组表达高于SEA组（P<0.05）。二、体外细胞实验论文四针刺血清调控JNK信号通路干预H2O-2诱导的RSC96细胞凋亡的实验研究1针刺血清对H2O-2诱导的RSC96细胞活力的影响不同浓度H2O-2干预细胞6h后,0-50μM组细胞活力随着H2O-2浓度的增加而降低;50-200μM组细胞活力未见明显变化;200-800μM组细胞活力随着H2O-2浓度的增加而增加。50μM H2O-2干预细胞6h后,细胞增殖抑制效率较大,增殖抑制率约为80%,因此选择H2O-2终浓度为50μmol/L,干预时间6h作为H2O-2诱导RSC96细胞损伤的实验条件。不同浓度针刺血清干预细胞24、48、72h后,细胞活力随着血清浓度的增加而逐渐降低。10%浓度针刺血清孵育RSC96细胞各个时间的细胞活力差异性较小,且对细胞增殖的抑制率较低,分别是16%、22%、14%,因此选择针刺血清浓度为10%作为针刺血清孵育RSC96细胞的实验条件。Control组细胞活力较高,培养24、48、72h后细胞存活率均为90%以上。H2O-2组细胞活力较低,培养24、48、72h后细胞存活率分别约为23%、20%、18%。H2O-2+Acupuncture serum组细胞活力相差较大,培养24、48、72h后细胞存活率分别约为40%、84%、66%。因此选择针刺血清干预时间为48h作为针刺血清孵育RSC96细胞的实验条件,此时细胞存活率提高最为显着。2针刺血清对H2O-2诱导的RSC96细胞周期的影响与Control组细胞（GO/G1期:37.87%;S期:41.13%;G2/M期:13.60%）比较,H2O-2组GO/G1期下降为25.50%（P<0.05）,S期上升为50.87%（P<0.05）。与H2O-2组细胞比较,H2O-2+Acupuncture serum组S期下降为32.33%（P<0.05）,G2/M期上升为18.30%（P<0.05）,说明H2O-2使细胞周期被阻滞在S期,针刺血清能有效解除H2O-2引起的S期阻滞。3针刺血清对H2O-2诱导的RSC96细胞凋亡的影响Control组正常细胞占绝大多数,早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞均较少。与Control组比较,H2O-2组早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞均显着增多（P<0.05）。与H2O-2组比较,H2O-2+Acupuncture serum组早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞均显着减少（P<0.05）,但仍多于Control组（P<0.05）。4针刺血清对RSC96细胞上清液中TNF-α水平的影响Control组TNF-α水平未发生显着改变。H2O-2诱导使细胞上清液中TNF-α水平升高（P<0.05）,24h时达到峰值。Acupuncture serum干预下24h时开始下降,36h时水平更低（P<0.05）。5针刺血清干预RSC96细胞JNK信号通路对凋亡的影响5.1免疫荧光法检测针刺血清对RSC96细胞S100、Cleaved caspase-3蛋白表达定位S100蛋白荧光强度各组均较高,组间未见明显差异。Cleaved caspase-3蛋白,Control组和H2O-2+Acupuncture serum组荧光强度较低,H2O-2组强度较高。5.2 Western Blot法检测针刺血清对RSC96细胞p-JNK、p-c-Jun、Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-8、Cleaved Caspase-3蛋白表达的影响p-JNK蛋白,与Control组比较,H2O-2组表达显着增加（P<0.05）;加入SP600125后表达减少（P<0.05）。p-c-Jun蛋白,与Control组比较,H2O-2组表达显着增加（P<0.05）;加入SP600125后表达减少（P<0.05）。Bcl-2/Bax蛋白比值,与Control组比较,H2O-2组显着减少（P<0.05）;与H2O-2组比较,H2O-2+Acupuncture serum组显着升高（P<0.05）;加入SP600125后显着升高（P<0.05）。Cleaved Caspase-3蛋白,与Control组比较,H2O-2组表达显着增加（P<0.05）;与H2O-2组比较,H2O-2+Acupuncture serum组和H2O-2+Acupuncture serum+SP600125组表达减少（P<0.05）。Cleaved Caspase-8蛋白,与Control组比较,H2O-2组表达显着增加（P<0.05）;与H2O-2组比较,H2O-2+Acupuncture serum组表达减少（P<0.05）;加入SP600125后表达减少（P<0.05）。结论:1.浅刺和深刺“环跳”穴能改善神经运动功能、传导功能,加快神经结构恢复,深刺效果优于浅刺。说明针刺具有改善神经运动功能和传导功能,修复组织形态结构的功能;针刺具有提高机体抗氧化能力,减少氧化损伤的功能,且深刺效果更为显着。2.针刺可调节JNK信号通路,抑制c-Jun磷酸化,使Bcl-2/Bax基因和蛋白的比值增高,Caspase-8和Caspase-3基因和活化蛋白表达减少,抑制神经细胞凋亡,深刺效果更佳。说明针刺具有通过调控JNK信号通路抑制神经细胞凋亡的功能。3.坐骨神经损伤局部组织的S100表达减少,针刺使损伤局部组织的S100表达增加。说明针刺具有促进雪旺细胞增殖和成熟的功能。4.针刺血清具有促进氧化损伤的RSC96细胞增殖的功能;针刺血清和JNK抑制剂均能够通过调控JNK信号通路抑制细胞凋亡;针刺血清抑制氧化损伤的RSC96细胞凋亡的机制可能通过调控JNK信号通路实现。
柳伟婷[4]（2020）在《腕踝针对神经痛大鼠脊髓背角谷氨酸及其受体磷酸化蛋白表达的影响》文中认为目的:观察腕踝针对神经痛大鼠痛行为学、脊髓背角谷氨酸及NMDA受体磷酸化蛋白表达变化的影响,分析其镇痛的脊髓作用机制。方法:选用36只SD雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组、腕踝针组,每组各12只。采用5-0丝线结扎后剪断坐骨神经的分支腓总神经和胫神经,保留腓肠神经的方法制备SNI大鼠模型,以大鼠机械痛阈值下降、冷刺激缩足持续时间增高为造模成功标准。假手术组只暴露坐骨神经,不结扎不剪断腓总神经和胫神经,其他手术操作如模型组。腕踝针组于造模成功后第5-14天取右侧“下4”-“下5”-“下6”穴给予每天干预4小时,连续10天。假手术组和模型组同等条件下抓取不干预。术后第5、14天,用von-Frey测痛仪记录机械痛行为学,用丙酮溶液记录冷刺激痛行为学;用核磁共振波谱检测谷氨酸（Glu）的含量。术后第14天,采用酶联免疫吸附法检测脊髓背角谷氨酸的含量,用免疫组化方法检测谷氨酸受体NMDAR1、NMDAR2磷酸化蛋白的表达。所有数据均采用SPSS20.0统计软件处理。结果:（1）机械痛行为学:与假手术组相比,模型组大鼠术后第5、10、14天机械痛阈值均显着降低（P<0.01）;与模型组相比,腕踝针组大鼠术后第14天机械痛阈值显着升高（P<0.01）。（2）冷刺激痛行为学:与假手术组相比,模型组大鼠术后第5、10、14天的冷刺激缩足持续时间显着增高（P<0.01）;与模型组相比,腕踝针组大鼠术后第14天冷刺激缩足持续时间显着下降（P<0.01）。（3）核磁共振波谱检测:与假手术组相比,模型组术后第5天、第14天Glu/Cr比值显着升高（P<0.01）,腕踝针组术后第5天Glu/Cr比值明显上调（P<0.01）;与模型组相比,腕踝针组第14天Glu/Cr相对表达下降,差异具有统计学意义（P<0.01）。（4）酶联免疫吸附法检测:与假手术组相比,模型组谷氨酸浓度明显升高（P<0.05）;与模型组相比,腕踝针组谷氨酸浓度呈现下降趋势,差异具有统计学意义（P<0.05）。（5）免疫组化实验:术后14天,与假手术组相比,模型组NMDAR1、NMDRAR2磷酸化蛋白免疫阳性表达均增多（P<0.01）;与模型组相比,腕踝针组NMDAR1、NMDAR2磷酸化蛋白免疫阳性表达均明显降低（P<0.01）。结论:（1）腕踝针能改善神经痛大鼠的疼痛行为模式,抑制脊髓背角谷氨酸及NMDAR1、NMDAR2磷酸化蛋白表达。（2）腕踝针可能是通过下调神经痛大鼠脊髓背角谷氨酸含量以及NMDAR1、NMDAR2磷酸化蛋白表达,抑制脊髓背角伤害性神经元的异常兴奋,发挥其镇痛作用。
沈熠[5]（2020）在《三法三穴对SNI大鼠NRG1-ErbB2通路影响的研究》文中研究表明[目的]为明确三法三穴能否调节坐骨神经损伤（SNI）模型大鼠坐骨神经损伤处及脊髓L4-6节段中,影响髓鞘再生的重要指标神经调节素1（NRG1）及其受体——原癌基因人类表皮生长因子受体2（ErbB2）的表达,促进受损神经修复与再生;本实验结合行为学、组织形态学和机理研究,进一步明确推拿干预促进周围神经损伤后髓鞘修复与再生的机制,完善推拿干预促进受损神经修复与再生的可能起效机制,为临床治疗提供相关理论基础。[方法]本实验将SD大鼠102只以随机数字法分组（分为正常组21只、假手术组27只、模型组27只、三法三穴组27只）,以坐骨神经钳夹术为造模方法,以抓握束缚和三法三穴推拿为对照和治疗方法;以斜板实验和光热耐痛阈作为评估行为学变化的方法,以透射电镜和组织免疫荧光法作为观察坐骨神经损伤处有髓纤维变化的方法,以Western-blot法作为检测坐骨神经损伤处和脊髓L4-6节段中NRG1、ErbB2表达的方法,围绕推拿干预对于坐骨神经损伤处有髓纤维变化的影响开展研究。其中,三法三穴推拿干预为定时定量定性刺激:采用按摩推拿手法模拟仪,将点法、拨法、揉法依次作用于SNI大鼠术侧殷门、阳陵泉、承山穴,每穴每法干预1 min,干预力量为4N,共干预20次。[结果]1 推拿可促进SNI大鼠运动功能的恢复斜板实验结果:造模后28d（干预20次后）,三法三穴组结果值高于模型组（P<0.05）,接近于正常水平（P<0.05）。可见推拿显着促进SNI大鼠后肢肌力的恢复,促进其运动功能的恢复。2 推拿可促进SNI大鼠感觉功能的恢复光热耐痛阈结果:造模后28 d（干预20次后）,模型组结果值显着高于正常水平（P<0.05）。三法三穴组结果值显着低于模型组（P<0.05）;已达到正常水平（P>0.05）。可见推拿显着促进SNI大鼠痛觉障碍的恢复,促进其感觉功能的恢复。3 推拿对SNI大鼠坐骨神经损伤处有髓纤维产生良性作用3.1 电镜观察结果造模后28 d,电镜下可见坐骨神经损伤处:模型组部分有髓纤维可见重度髓鞘崩脱;髓鞘板层离散,间隙扩大;轴突严重萎缩甚至消失。三法三穴推拿干预20次后,可见其较模型组有髓纤维结构改善,板层分离现象减少,轴突萎缩程度明显减轻;偶见髓鞘崩脱;偶见板层分离;轴突轻度萎缩。可见推拿显着改善坐骨神经损伤处有髓纤维的结构。3.2 g-ratio统计结果g-ratio是有髓纤维轴突直径与纤维直径的比值,可反映髓鞘厚度。正常成年大鼠周围神经系统中g-ratio值为0.6。造模后28d,模型组g-ratio值（0.38±0.15）显着低于假手术组（0.56±0.06）（P<0.05）;三法三穴推拿干预20次后,三法三穴组g-ratio值（0.54±0.10）较模型组显着升高（P<0.05）,达到假手术组水平（P>0.05）。可见推拿显着改善坐骨神经损伤处髓鞘厚度,促进其修复与再生。3.3 有髓纤维直径统计结果有髓纤维的直径不同,其髓鞘厚度和功能亦不同。本实验电镜下坐骨神经损伤处多见中小直径（1.5～5μm）有髓纤维。造模后28 d,模型组有髓纤维直径显着低于假手术组（P<0.05）;干预20次后,三法三穴组有髓纤维直径显着高于模型组（P<0.05）,接近于假手术组（P<0.05）水平。3.4坐骨神经免疫荧光观察结果正常情况下,坐骨神经损伤处施万细胞和髓鞘荧光信号强,大量有髓纤维排列致密、连续性好。造模后28 d,模型组有髓纤维有缺失,部分髓鞘崩解,施万细胞大量凋亡缺失。干预20次后,三法三穴组有髓纤维连续性和施万细胞存活情况较模型组有所恢复。可见推拿能一定程度上改善坐骨神经损伤处有髓纤维的连续性,保护施万细胞生存。4 推拿可以调节SNI大鼠脊髓L4-6节段和坐骨神经损伤处NRG1-ErbB2信号表达4.1推拿干预前后SNI大鼠脊髓L4-6节段中NRG1表达的变化造模后3 d和造模后7 d（干预前）,模型组和三法三穴组脊髓L4-6节段中NRG1表达显着增加（P<0.05）。造模后28 d（干预20次后）,模型组、三法三穴组大鼠脊髓L4-6节段中NRG1表达已恢复到正常水平（P>0.05）。三法三穴组结果值显着高于模型组（P<0.05）。4.2推拿干预前后SNI大鼠脊髓L4-6节段中ErbB2表达的变化造模后3 d和造模后7 d（干预前）,模型组、三法三穴组脊髓L4-6节段中ErbB2表达显着增加（P<0.05）。造模后28 d（干预20次后）,模型组、三法三穴组大鼠脊髓L4-6节段中ErbB2表达已恢复到正常水平（P>0.05）。综上所述,在坐骨神经损伤后3 d和7 d,脊髓L4-6节段中NRG1-ErbB2信号显着升高,且同步变化,之后恢复至正常水平,提示脊髓中NRG1-ErbB2信号与神经损伤、修复与再生过程密切相关。推拿干预20次可一定程度上提高L4-6脊髓中NRG1的表达。4.3推拿干预前后SNI大鼠坐骨神经损伤处NRG1表达的变化造模后3 d和造模后7 d（干预前）,模型组、三法三穴组大鼠坐骨神经损伤处NRG1表达显着升高（P<0.05）。造模后28 d（干预20次后）,模型组、三法三穴组大鼠坐骨神经损伤处NRG1表达已恢复到正常水平（P>0.05）。4.4推拿干预前后SNI大鼠坐骨神经损伤处ErbB2表达的变化造模后3d和造模后7 d（干预前）,模型组、三法三穴组坐骨神经损伤处ErbB2表达显着增加（P<0.05）。造模后28 d（干预20次后）,模型组、三法三穴组大鼠坐骨神经损伤处ErbB2表达已恢复到正常水平（P>0.05）。三法三穴组结果值显着高于模型组（P<0.05）。综上所述,造模后,坐骨神经损伤处NRG1-ErbB2在损伤急性期（3 d）高表达,而后逐渐恢复至正常水平。NRG1和ErbB2的变化不完全同步:模型组和三法三穴组大鼠坐骨神经损伤处NRG1表达在造模后7 d达到正常水平,而模型组、三法三穴组ErbB2的表达在造模后28 d至正常水平。推拿干预20次可一定程度上提高坐骨神经损伤处ErbB2的表达。[结论]1 三法三穴干预可改善SNI大鼠后肢肌力,改善SNI大鼠痛觉功能障碍——促进坐骨神经损伤后大鼠运动功能和感觉功能的恢复,在基础研究中证明推拿干预周围神经损伤的疗效。2 三法三穴干预可显着改善坐骨神经损伤处超微结构,减轻髓鞘变性程度,促进有髓纤维的修复与再生,为推拿治疗周围神经损伤提供了组织形态学证据。3 三法三穴干预可提高SNI大鼠脊髓L4-6节段中NRG1和坐骨神经损伤处ErbB2表达,完善了推拿治疗周围神经损伤的作用机制。简而言之,三法三穴推拿干预促进损伤的坐骨神经修复与再生,行为学上表现为SNI大鼠运动功能和感觉功能改善;其作用机制是提高SNI大鼠脊髓L4-6节段中NRG1和坐骨神经损伤处ErbB2表达,保护施万细胞的存活,对损伤处有髓纤维产生良性作用,即改善损伤处的有髓纤维连续性和轴突、髓鞘变性程度,促进其再生。
郑明岳[6]（2019）在《WNT信号通路介导电针干预CCI大鼠模型及其与nNOS关系的机制研究》文中认为目的:（1）观察电针肾俞穴对坐骨神经痛模型大鼠的疼痛行为学的影响及其对炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18、p65的表达的影响。（2）观察坐骨神经痛大鼠模型脊髓中WNT信号通路活性的改变;观察坐骨神经痛大鼠中神经元型一氧化氮合酶含量是否有所改变,模型大鼠的坐骨神经痛症状、WNT信号通路的激活是否与脊髓nNOS含量有关;方法:实验1方法:18只健康雄性SD大鼠,随机分成假手术组、模型组、治疗组,每组6只。建立坐骨神经慢性压榨损伤大鼠模型。治疗组于术后第一天开始电针肾俞穴进行治疗。使用Von-Fair对大鼠进行行为学检测,监测三组大鼠术前1天、治疗后第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第11天、第13天机械缩足痛阈变化,并对检测结果进行统计学分析。于第14天处死取材,Western Blot检测各组大鼠脊髓中p65蛋白含量变化,Elisa检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-18含量变化。实验2方法:30只健康雄性SD大鼠,随机分成假手术组、模型组、治疗组、抑制剂组、抑制剂+针灸组,建立坐骨神经慢性压榨损伤大鼠模型。治疗组、抑制剂组、抑制剂+针灸组于术后第3天起进行电针肾俞穴治疗,共13天。使用Von-Fair对大鼠进行行为学检测,监测三组大鼠在术前1天、治疗第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第11天、第13天机械缩足痛阈变化,在术后第14天处死取材,Western Blot、PCR检测各组大鼠脊髓中nNOS、β-连环蛋白、cMyc蛋白、m RNA含量变化。结果:（1）模型组较假手术组机械缩足痛阈明显降低（P<0.05）,具有统计学意义,与模型组大鼠相比,治疗组机械缩足痛阈有所升高（P<0.05）,具有统计学意义。模型组大鼠较假手术组大鼠p65、TNF-α、IL-1β、IL-18含量明显升高（P<0.05）,具有统计学意义;经过治疗后,治疗组大鼠脊髓中p65、TNF-α、IL-1β、IL-18含量均有所降低（P<0.05）,具有统计学意义。（2）与假手术组相比,模型组大鼠β-连环蛋白、wnt3a蛋白含量均明显升高（P<0.05）,具有统计学意义,经治疗后,治疗组大鼠脊髓中nNOS蛋白、β-连环蛋白、wnt3a、c-Myc含量均有所下降（P<0.05）,具有统计学意义。抑制剂组大鼠模型中的β-连环蛋白、wnt3a蛋白、m RNA含量均明显降低（P<0.05）,具有统计学意义;与模型组相比,经过治疗后,治疗组、抑制剂组、抑制剂+针灸组大鼠模型中的β-连环蛋白、wnt3a蛋白、m RNA含量均明显降低（P<0.05）,具有统计学意义。结论:（1）电针肾俞穴治疗坐骨神经慢性压榨损伤大鼠模型可提高其机械缩足痛阈值,坐骨神经慢性压榨损伤大鼠模型中p65、TNF-α、IL-1β、IL-18表达增多。（2）β-连环蛋白、wnt3a蛋白明显升高,模型中WNT信号通路被激活。治疗组大鼠经针灸治疗后可降低WNT信号通路相关蛋白的活性。（3）坐骨神经慢性压榨损伤大鼠模型脊髓中nNOS蛋白、m RNA含量明显升高,抑制剂组在降低nNOS含量后,大鼠机械缩足痛阈也明显改善;电针治疗后,nNOS含量明显降低,抑制剂+针灸组大鼠较抑制剂组、治疗组大鼠机械缩足痛阈值改善更明显。（4）经针灸治疗、注射nNOS抑制剂、结合针灸治疗+抑制剂后,WNT信号通路活性明显降低,表明电针治疗可通过降低nNOS的含量下调WNT信号通路活性。
李保中[7]（2019）在《靳三针结合温针灸治疗腰椎间盘突出继发根性坐骨神经痛》文中研究指明目的:观察靳三针疗法与温针灸相结合,治疗因腰椎间盘突出而引起的根性坐骨神经痛的临床疗效。在临床中进行随机对照研究,评价靳三针结合温针灸对于改善本病患者治疗前后的疼痛程度及功能障碍等方面的改善,以期寻找一种治疗本病安全有效、简便易行、副作用少、患者易于接受的治疗方法,并且为针灸治疗本病提供更多有效的临床证据。方法:使用随机数字表法,将90例确诊为腰椎间盘突出继发坐根性骨神经痛的患者,分为3组,每组30例,全部病例均来源于台北市立联合医院林森中医昆明院区门诊部,以及广州中医药大学第一附属医院针灸科门诊部。治疗组使用靳三针配合温针灸疗法,对照Ⅰ组使用靳三针配合电针治疗,对照Ⅱ组以常规针刺配合电针进行治疗,其中靳三针疗法选取腰三针与坐骨针。分别记录治疗前后视觉模拟评分法（visual analogue scale,VAS）、日本骨科协会制定的下腰痛评估治疗分数（Japanese Orthopaedic Association Score,JOA scores）、Oswestry 功能障碍指数（ODI）,以对患者治疗效果进行评估,从而评价三组治疗的有效性。结果:1、三组患者在治疗前,年龄比较经单因素方差分析:F=0.71,P=0.49（P>0.05）;性别比较经列联表分析:X2=1.74,P=0.42（P>0.05）;病程比较经单因素方差分析:F=0.70,P=0.50（P>0.05）。差异均无显着统计学意义（P>0.05）,三组患者具有可比性。2、VAS评分方面:①经单因素方差分析,比较三组治疗前VAS评分,F=0.43,P=0.65（P>0.05）,差异无显着意义,三组具有可比性;②经配对t检验,治疗组治疗前后,t=11.26,P<0.01,差异有非常显着意义;③经配对t检验,对照Ⅰ组治疗前后,t=7.76,P<0.01,差异有非常显着意义;④经配对t检验,对照Ⅱ组治疗前后,t=5.57,P<0.01,差异有非常显着意义;⑤经单因素方差分析,比较三组治疗后VAS评分,F=7.88,P<0.01,两两比较,治疗组明显优于对照Ⅰ组（P=0.02<0.05）、对照Ⅱ组（P<0.01）,对照Ⅰ组与对照Ⅱ组差异无显着意义（P=0.86>0.05）;⑥经单因素方差分析,比较三组治疗后VAS评分差值,F=8.34,P<0.01,两两比较,治疗组明显优于对照Ⅰ组（P=0.020<0.05）、对照Ⅱ组（P<0.01）,对照Ⅰ组与对照Ⅱ组差异无显着意义（P=0.70>0.05）。3、JOA评分方面:①经单因素方差分析,比较三组治疗前JOA评分,F=0.07,P=0.93（P>0.05）,差异无显着意义,三组具有可比性;②经配对t检验,治疗组治疗前后,t=-12.18,P<0.01,差异有非常显着意义;③经配对t检验,对照Ⅰ组治疗前后,t=-6.38,P<0.01,差异有非常显着意义;④经配对t检验,对照Ⅱ组治疗前后,t=-4.50,P<0.01,差异有非常显着意义;⑤经单因素方差分析,比较三组治疗后JOA评分,F=9.14,P<0.01,两两比较,治疗组明显优于对照Ⅰ组（P=0.015<0.05）、对照Ⅱ组（P<0.01）,对照Ⅰ组与对照Ⅱ组差异无显着意义（P=0.60>0.05）;⑥经单因素方差分析,比较三组治疗后JOA评分差值,F=7.36,P<0.01,两两比较,治疗组明显优于对照Ⅰ组（P=0.02<0.05）、对照Ⅱ组（P<0.01）,对照Ⅰ组与对照Ⅱ组差异无显着意义（P=1>0.05）。4、ODI评分方面:①经单因素方差分析,比较三组治疗前ODI评分,F=0.63,P=0.54（P>0.05）,差异无显着统计学意义,三组具有可比性;②经配对t检验,治疗组治疗前后,t=12.72,P<0.01,差异有非常显着意义;③经配对t检验,对照Ⅰ组治疗前后,t=9.82,P<0.01,差异有非常显着意义;④经配对t检验,对照Ⅱ组治疗前后,t=8.48,P<0.01,差异有非常显着意义;⑤经单因素方差分析,比较三组治疗后ODI评分,F=4.55,P>0.013（P<0.05）,两两比较,治疗组明显优于对照Ⅰ组（P=0.045<0.05）、对照Ⅱ组（P=0.02<0.05）,对照Ⅰ组与对照Ⅱ组差异无显着意义（P=1>0.05）;⑥三组患者治疗后ODI评分差值符合正态分布,方差齐性检验P=0.898（P>0.05）,方差齐,经单因素方差分析,比较三组治疗后ODI评分差值,F=6.33,P<0.01,经Bonferroni法两两比较,治疗组明显优于对照Ⅰ组（P=0.023<0.01）、对照Ⅱ组（P<0.01）,对照Ⅰ组与对照Ⅱ组差异无显着意义（P=1>0.05）。5、三组总体疗效比较:经治疗后,治疗组治愈6例,显效15例,有效7例,无效2例,总有效率93.33%;对照Ⅰ组治愈3例,显效9例,有效13例,无效5例,总有效率83.33%;对照Ⅱ组:治愈2例,显效7例,有效15例,无效6例,总有效率80.00%。①经秩和检验,治疗组与对照Ⅰ组相比,z=-2.25,P=0.02（P<0.05）,差异有显着意义;②经秩和检验,治疗组与对照Ⅱ组相比,z=-2.99,P<0.01,差异有非常显着意义;③经秩和检验,对照Ⅰ组与对照Ⅱ组相比,z=-0.76,P=0.45（P>0.05）,差异无显着意义。结论:靳三针疗法结合温针灸治疗腰椎间盘突出继发的根性坐骨神经痛,可明显减轻患者的疼痛、改善患者腰椎功能、提高生活质量,疗效优于常规针刺、靳三针配合电针疗法,并且治疗过程中无明显不良反应,临床疗效肯定,值得临床推广。
杨超[8]（2018）在《三法三穴调节细胞自噬促进SNI大鼠运动功能恢复的机理研究》文中进行了进一步梳理[目的]基于行为学、形态学、组织细胞学与分子生物学的综合评价,探究三法三穴推拿干预是否可以调控SNI大鼠脊髓至外周运动通路细胞自噬进程,并以脊髓腹角为切入点,从Akt-mTOR通路及AMPK-mTOR通路的角度,深入研究三法三穴调节运动神经元细胞自噬的分子途径,进一步理清推拿促进周围神经损伤运动功能恢复的内在机制。[方法]对坐骨神经损伤模型（SciaticNerve Injury,SNI）大鼠进行定性定量的三法三穴推拿干预,从超微形态学、组织细胞学及分子生物学三个层面阐述推拿调节细胞自噬促进SNI大鼠运动功能恢复的潜在机理:1.以坐骨神经功能指数验证疗效,采用透射电镜观察并分析脊髓至外周运动通路自噬体的生成和组织超微结构的变化,探寻三法三穴促进SNI大鼠后肢精细动作恢复的超微形态学依据;2.以腓肠肌湿重评价肌肉萎缩情况,通过分子生物学方法,检测自噬相关蛋白LC3及p62表达变化,分析三法三穴调节细胞自噬减缓失神经肌肉萎缩的内在规律;3.以斜板试验评价后肢肌力的变化,采用鞘内注射自噬诱导剂雷帕霉素为阳性药物对照,以双重免疫荧光标记法检测脊髓腹角LC3与NeuN共表达情况,并以分子生物学方法检测p-mTOR、p-Akt及p-AMPK等细胞自噬上游关键因子的表达,以期进一步分析三法三穴是否可以调节脊髓运动神经元细胞自噬及其潜在分子机制。[结果]1.三法三穴调节SNI大鼠脊髓至外周运动通路自噬体的形成促进组织超微结构的恢复1.1.行为学结果坐骨神经功能指数:干预第0次,与假手术组比较,模型组大鼠SFI显着降低（P<0.01）。干预第10次,与模型组比较,三法三穴组大鼠SFI结果升高（P<0.05）。干预第15次及第20次,与模型组比较,三法三穴组SFI结果显着升高（P<0.01）。1.2.脊髓腹角电镜结果造模后28天,电镜下模型组可见运动神经元核仁固缩明显,核膜凹凸不平,染色质深染聚集于核膜附近,胞质内可见自噬体及溶酶体。三法三穴组脊髓腹角神经元核仁、核膜改变较模型组轻,细胞质内自噬体及自噬溶酶体较模型组明显增加（P<0.05,P<0.01）。1.3.坐骨神经损伤点电镜结果造模后28天,电镜下模型组可见神经纤维髓鞘重度崩脱、扭曲,轴索严重萎缩甚至消失;轴索内线粒体呈现空泡状。三法三穴组可见大部分神经纤维髓鞘保留较完整,轴索无肿胀或萎缩,轴索内自噬溶酶体较模型组增加（P<0.05）。1.4.腓肠肌电镜结果造模后28天,电镜下模型组可见肌丝排列紊乱横纹消失,卫星细胞胞核极不规整,见大量空泡状线粒体。电镜下三法三穴组肌丝排列较整齐,横纹出现;可见清晰Z线及M线;卫星细胞细胞核较模型组规整,腓肠肌肌束间隙自噬体及自噬溶酶体较模型组增多（P<0.01,P<0.05）。2.三法三穴调控坐骨神经损伤点及腓肠肌细胞自噬促进SNI大鼠运动功能恢复2.1.行为学结果腓肠肌湿重:干预第0次,与假手术组比较,模型组大鼠腓肠肌湿重显着降低（P<0.01）。干预第20次,与模型组比较,三法三穴组大鼠腓肠肌湿重明显升高（P<0.01）。2.2.坐骨神经损伤点细胞自噬标记蛋白LC3、p62表达变化干预第0次,与假手术组比较,模型组大鼠坐骨神经损伤点LC3表达上调（P<0.05）。干预第20次,模型组大鼠坐骨神经损伤点LC3表达与假手术组无显着差异（P>0.05）;与模型组比较,三法三穴组LC3表达上调（P<0.05）。干预第0次,与假手术组比较,模型组大鼠坐骨神经损伤点p62表达上调（P<0.01）。干预第20次,模型组较假手术组坐骨神经损伤点p62仍显着增高（P<0.01）;与模型组比较,三法三穴组大鼠坐骨神经损伤点p62表达显着降低（P<0.05）。2.3.腓肠肌细胞自噬标记蛋白LC3、p62表达变化干预第0次,与假手术组比较,模型组大鼠腓肠肌中LC3表达显着上调（P<0.01）。干预第20次,与假手术组相比,模型组大鼠LC3表达仍较高（P<0.05）;三法三穴组LC3表达与模型组相比无差异（P>0.05）。干预第0次,与假手术组比较,模型组大鼠腓肠肌中p62表达显着上调（P<0.01）。干预第20次,与假手术组相比,模型组大鼠腓肠肌中p62仍趋于较高水平（P<0.01）;与模型组比较,三法三穴组p62表达降低（P<0.05）。3.三法三穴调控脊髓腹角神经元细胞自噬促进SNI大鼠运动功能恢复3.1.行为学结果斜板试验:干预第0次,与假手术组比较,模型组斜板试验角度显着降低（P<0.01）。干预第4次,与溶剂组比较,雷帕霉素组斜板角度升高（P<0.05）。干预第6次至第20次,与溶剂组比较,雷帕霉素组斜板角度显着升高（P<0.01）。干预第6次,三法三穴组斜板角度升高（P<0.05）。干预第10次至第20次,与模型组比较,三法三穴组斜板角度显着升高（P<0.01）。3.2.脊髓腹角LC3/NeuN双重免疫荧光标记结果干预第0次,与假手术组相比,模型组脊髓腹角LC3/NeuN共表达量增加（P<0.05）。干预第20次,与假手术组比较,模型组脊髓腹角LC3/NeuN共表达量仍处于上调状态（P<0.05）;与溶剂组相比,雷帕霉素组LC3表达显着增高（P<0.01）;与模型组比较,三法三穴组LC3表达也较高（P<0.05）,但与雷帕霉素组仍存差异（P<0.05）。3.3.脊髓腹角自噬体降解标记蛋白p62表达变化干预第0次,与假手术组相比,模型组脊髓腹角p62表达显着增加（P<0.01）。干预第20次,与假手术组相比,模型组p62表达仍然处于上调阶段（P<0.01）;与溶剂组相比,雷帕霉素组p62表达显着下降（P<0.01）;与模型组比较,三法三穴组p62表达下降（P<0.05）,但与雷帕霉素组仍有显着差距（P<0.01）。3.4.脊髓腹角细胞自噬上游mTOR-ULK信号通路关键因子表达结果干预第0次,与假手术组相比,模型组p-mTOR与p-ULK表达增高（P<0.01）。干预第20次,与假手术组相比,模型组p-mTOR与p-ULK仍处于上调状态（P<0.01）;溶剂组与模型组无显着差异（P>0.05）;与溶剂组比较,雷帕霉素组p-mTOR显着降低（P<0.01）,p-ULK显着上升（P<0.01）;与模型组比较,三法三穴组p-mTOR降低（P<0.05）,p-ULK上调（P<0.05）,但与雷帕霉素组仍存差异（P<0.01）。3.5.脊髓腹角mTOR通路上游AMPK表达结果干预第0次,与假手术组比较,模型组脊髓腹角p-AMPK表达无显着差异（P>0.05）。干预第20次,与假手术组比较,模型组脊髓腹角pAMPK表达同样无显着性差异（P>0.05）;溶剂组、雷帕霉素组与模型组无显着性差异（P>0.05）;与模型组比较,三法三穴组脊髓腹角p-AMPK表达增加（P<0.05）。3.6.脊髓腹角mTOR通路上游Akt表达结果干预第0次,,与假手术组相比,模型组p-Akt表达增高（P<0.05）。干预第20次,与假手术组相比,模型组p-Akt表达仍处于上调状态（P<0.01）;溶剂组与模型组无统计学差异（P>0.05）;与溶剂组相比,雷帕霉素组p-Akt表达显着下调（P<0.05）;与模型组相比,三法三穴组无显着性差异（P>0.05）。[结论]1.三法三穴干预可以促进SNI大鼠脊髓腹角至外周运动通路自噬体的生成,保护运动神经元、轴索及肌纤维超微结构的稳定,促进SNI大鼠后肢精细动作的恢复;2.三法三穴干预可以加速SNI大鼠神经损伤点与腓肠肌细胞自噬进程,使损伤点与失神经肌肉细胞加快清除与再利用坏死的细胞器,减缓肌肉的萎缩;3.三法三穴干预可以促进SNI大鼠后肢肌力的恢复,其潜在机制是促进脊髓腹角神经元细胞自噬,三法三穴对细胞自噬的调节是通过AMPK-mTOR信号通路完成的,而不是依靠Akt-mTOR信号通路实现的。
武富良[9]（2015）在《儿童注射性坐骨神经损伤分型》文中进行了进一步梳理目的:从解剖角度总结归纳儿童注射性坐骨神经损伤的病理机制、临床分型、手术要点。方法:对我院22例儿童注射性坐骨神经损伤进行常规手术探查,标出坐骨神经受损部位,结合临床解剖坐骨大孔处分段,将该病分为三型,坐骨大孔内型、坐骨大孔外型、坐骨神经干型。本组病例中坐骨大孔内型2例,坐骨大孔外型17例,坐骨神经干型3例。结果:22例患儿手术后经15年随访,优13例,良6例,可3例,优良率86%。结论:坐骨大孔内型儿童注射性坐骨神经损伤病情重,手术复杂,术后不佳。
吴清君,赵传印,马俊腾[10]（2013）在《注射性坐骨神经损伤的原因与外科治疗》文中提出目的:探讨臀部肌肉注射性坐骨神经损伤的发生机制及诊治方法,并结合15具尸体标本30条坐骨神经的解剖走行特点分析其损伤原因。方法:回顾性总结1995年10月-2012年10月本院收治的23例采用手术治疗的患者临床资料,观察治疗效果;并通过15具尸体标本和23例手术患者共53条坐骨神经归纳坐骨神经穿出梨状肌前后的分支类型,论述坐骨神经伤的医源性和解剖学原因。结果:（1）23例患者中,术后1周症状完全恢复4例,基本恢复7例;术后随访3个月:完全恢复11例,基本恢复6例,部分恢复6例;术后6个月:完全恢复16例,基本恢复5例,部分恢复2例,治愈率69.6%;（2）15具尸体30条坐骨神经对照组变异比例小于正常变异比例;23例坐骨神经损伤的病例中,有4例为Ⅰ型,1例为Ⅱ型,14例为Ⅲ型,4例为Ⅳ型,变异比例82.6%,且损伤者多为小儿。结论:注射性坐骨神经损伤不仅与注射操作不规范所致的机械刺激、药物毒性、瘢痕压迫有关,主要与坐骨神经的解剖学结构和走行变异有关。解剖学结构中小儿臀大肌发育差、臀部小和坐骨神经走行变异是其注射性损伤的物质基础;外科治疗是坐骨神经损伤修复的有效方法。
二、注射性坐骨神经损伤的手术治疗（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、注射性坐骨神经损伤的手术治疗（论文提纲范文）
（1）芒针感应传导治疗坐骨神经痛临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对坐骨神经痛的研究 |
| 2 祖国医学对坐骨神经痛的相关记载 |
| 3 古今关于针刺层次的认识 |
| 4 芒针相关理论依据 |
| 5 疗效评价 |
| 6 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 坐骨神经痛的中西医治疗概述 |
| 1 西医治疗 |
| 2 中医治疗 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）miR-145-5p在运动改善坐骨神经慢性压迫所致神经病理性疼痛中的作用及机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 研究问题的提出 |
| 2 研究假设 |
| 3 研究思路 |
| 4 技术路线图 |
| 文献综述 |
| 1 神经病理性疼痛概述 |
| 1.1 定义及临床分类 |
| 1.2 病理生理基础 |
| 1.3 治疗现状 |
| 2 miRNA在周围性神经病理性疼痛中的作用 |
| 2.1 miRNA的概述 |
| 2.2 周围性神经病理性疼痛诱导miRNA在神经系统各部位的表达 |
| 2.3 miRNA参与周围性神经病理性疼痛的可能机制 |
| 3 运动对周围性神经病理性疼痛的影响 |
| 3.1 运动在改善周围性神经病理性疼痛中的作用 |
| 3.2 miRNA参与运动改善周围性神经病理性疼痛 |
| 4 总结与展望 |
| 第一部分 :运动对大鼠周围性神经病理性疼痛影响的系统评价和Meta分析 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 检索方法 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 文献筛选 |
| 1.4 数据收集 |
| 1.5 偏倚风险评估 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献基本信息 |
| 2.2 文献质量评估 |
| 2.3 运动干预周围性神经病理性疼痛疗效的Meta分析 |
| 2.4 敏感性分析 |
| 2.5 发表偏倚 |
| 2.6 运动干预的可能机制 |
| 3 讨论 |
| 3.1 运动对周围性神经病理性疼痛大鼠痛觉过敏的影响 |
| 3.2 运动改善CCI大鼠痛觉过敏的可能机制 |
| 4 小结 |
| 第二部分 :运动改善坐骨神经慢性压迫所致神经病理性疼痛大鼠转录组变化. |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物与分组 |
| 1.2 技术路线 |
| 1.3 主要设备及试剂 |
| 1.4 手术方法 |
| 1.5 运动训练方案 |
| 1.6 疼痛行为学评价 |
| 1.7 标本获取 |
| 1.8 坐骨神经HE染色 |
| 1.9 DRG转录组测序 |
| 1.10 逆转录和qRT-PCR |
| 1.11 统计学分析 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 大鼠手术情况及体重变化 |
| 2.2 疼痛行为学检测结果 |
| 2.3 坐骨神经HE染色结果 |
| 2.4 样本总RNA质量 |
| 2.5 测序数据质量评估结果 |
| 2.6 比对结果 |
| 2.7 miRNA和 mRNA差异性表达分析结果 |
| 2.8 GO功能富集分析 |
| 2.9 KEGG通路分析 |
| 2.10 qRT-PCR验证 |
| 3 讨论 |
| 3.1 运动方案选择 |
| 3.2 运动对CCI大鼠疼痛行为学的影响 |
| 3.3 运动对CCI大鼠DRG组织中miRNA和 mRNA的影响 |
| 3.4 运动对差异表达基因GO和 KEGG富集的影响 |
| 4 小结 |
| 第三部分 :双荧光素酶报告基因验证miR-145-5p和 Cacna2d1 的靶向关系 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要设备及试剂 |
| 1.2 生物信息学预测 |
| 1.3 重组质粒制备 |
| 1.4 细胞转染 |
| 1.5 双荧光素酶活性检测 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 生物信息学预测结果 |
| 2.2 重组质粒双酶切电泳结果 |
| 2.3 阳性克隆测序结果 |
| 2.4 双荧光素酶报告基因系统活性检测 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第四部分 :miR-145-5p/Cacna2d1 在运动改善坐骨神经慢性压迫所致神经病理性疼痛中的作用及机制 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物与分组 |
| 1.2 技术路线 |
| 1.3 主要设备及试剂 |
| 1.4 手术方法 |
| 1.5 运动训练方案 |
| 1.6 疼痛行为学评价 |
| 1.7 标本获取 |
| 1.8 HE染色 |
| 1.9 免疫荧光染色 |
| 1.10 RNA提取、浓度测定、鉴定、反转和qRT-PCR |
| 1.11 蛋白免疫印迹 |
| 1.12 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 大鼠手术情况及体重变化 |
| 2.2 运动对CCI诱导的神经病理性疼痛大鼠行为学影响 |
| 2.3 运动对坐骨神经和DRG组织形态的影响 |
| 2.4 运动对DRG中 Cacna2d1 免疫荧光染色的影响 |
| 2.5 运动对DRG中 miR-145-5p和 Cacna2d1 mRNA表达水平的影响 |
| 2.6 运动对DRG中 Cacna2d1 蛋白表达水平影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 运动对CCI诱导的miR-145-5p和 Cacna2d1 表达的影响 |
| 3.2 Cacna2d1 参与痛觉过敏的分子机制 |
| 3.3 miR-145-5p抑制Cacna2d1 参与运动改善CCI诱导痛觉过敏的机制 |
| 4 小结 |
| 全文总结 |
| 1 主要结论 |
| 2 研究创新点 |
| 3 研究局限 |
| 4 研究展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录一 :检索策略 |
| 附录二 :伦理委员会审批表 |
| 附录三 :大学本科至研究生学习经历 |
| 附录四 :攻读博士学位论文期间科研经历 |
（3）基于JNK信号通路探讨针刺对坐骨神经损伤大鼠神经修复的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一针刺“环跳”穴对坐骨神经损伤模型大鼠神经功能、形态修复及氧化损伤的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二针刺“环跳”穴对坐骨神经损伤模型大鼠JNK信号通路的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三针刺“环跳”穴对坐骨神经损伤模型大鼠雪旺细胞S100蛋白的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文四针刺血清调控JNK信号通路干预H2O2 诱导的RSC96 细胞凋亡的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 坐骨神经损伤的中西医研究进展 |
| 个人简介 |
| 参考文献 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）腕踝针对神经痛大鼠脊髓背角谷氨酸及其受体磷酸化蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验仪器和设备 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 动物造模 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 行为学检测 |
| 2.5 核磁共振波谱检测 |
| 2.6 标本采集及处理 |
| 2.7 酶联免疫吸附法检测 |
| 2.8 免疫组化检测 |
| 3 统计学方法 |
| 4 技术路线图 |
| 结果 |
| 1 大鼠行为学检测结果 |
| 1.1 各组大鼠机械痛行为学的比较 |
| 1.2 各组大鼠冷刺激痛行为学的比较 |
| 2 核磁共振波谱检测结果 |
| 3 酶联免疫吸附法检测结果 |
| 4 NMDAR1、NMDAR2 磷酸化蛋白检测结果 |
| 讨论 |
| 1 祖国医学的相关认识和治疗 |
| 1.1 证候与病因病机的认识 |
| 1.2 证候的相关治疗 |
| 2 现代医学对神经痛的认识和治疗 |
| 2.1 现代医学对神经痛的认识 |
| 2.2 现代医学对神经痛的治疗 |
| 3 神经痛大鼠模型的建立及行为学分析 |
| 3.1 SNI模型大鼠的建立 |
| 3.2 SNI模型大鼠的行为学分析 |
| 4 核磁共振波谱检测的应用 |
| 5 腕踝针治疗神经痛的理论基础 |
| 5.1 腕踝针概述 |
| 5.2 腕踝针的临床应用 |
| 5.3 腕踝针的基础研究 |
| 6 腕踝针对SNI大鼠脊髓背角谷氨酸及NMDA受体磷酸化蛋白表达的影响 |
| 6.1 神经痛与谷氨酸及NMDA受体的相关性 |
| 6.2 谷氨酸及NMDA受体实验结果分析 |
| 7 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（5）三法三穴对SNI大鼠NRG1-ErbB2通路影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 针灸推拿干预坐骨神经痛的规律探讨 |
| 综述二 周围神经损伤后针灸推拿干预对损伤处神经纤维髓鞘的影响 |
| 综述三 神经调节素1(NRG1)及其受体原癌基因人类表皮生长因子受体2(ErbB2)研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验一 三法三穴对SNI大鼠行为学和坐骨神经损伤处组织形态学的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 实验二 三法三穴对SNI大鼠脊髓L4-6节段、坐骨神经损伤处NRG1、ErbB2表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读研究生学位期间取得的研究成果 |
| 个人简历 |
（6）WNT信号通路介导电针干预CCI大鼠模型及其与nNOS关系的机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词索引 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 电针肾俞穴对CCI大鼠模型行为学效应观察及相关炎症因子的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 主要试剂与材料 |
| 1.4 动物模型制备 |
| 1.5 分组与治疗 |
| 2.取材 |
| 3.机械缩足痛阈值测定 |
| 4.Western Blot实验步骤 |
| 4.1 总蛋白的提取 |
| 4.2 蛋白浓度的测定 |
| 4.3 蛋白变性 |
| 4.4 SDS-PAGE胶的制备 |
| 4.5 电泳分离 |
| 4.6 电转移 |
| 4.7 封闭 |
| 4.8 一抗 |
| 4.9 显色曝光 |
| 5.ELISA酶联免疫双抗体夹心法 |
| 5.1 试剂盒组成 |
| 5.2 试剂的准备 |
| 5.3 手工洗板 |
| 5.4 操作步骤 |
| 5.5 结果判断 |
| 6.统计方法 |
| 7.结果 |
| 7.1 机械痛阈在各组大鼠中的差异 |
| 7.2 Western blot各组大鼠脊髓中p65 的表达 |
| 7.3 ELISA结果 |
| 8.分析与讨论 |
| 8.1 坐骨神经痛动物模型的选择 |
| 8.2 对于本实验的动物行为学结果分析 |
| 8.3 炎症因子、p65与坐骨神经痛的关系 |
| 8.4 实验结果分析 |
| 第二部分 电针CCI大鼠模型脊髓WNT信号通路的影响及其与nNOS的关系 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 主要试剂与材料 |
| 1.4 动物模型制备 |
| 1.5 分组与治疗 |
| 2.取材 |
| 3.机械缩足痛阈的测定 |
| 4.Wstern blot实验步骤 |
| 5.实时荧光定量PCR |
| 5.1 引物序列 |
| 5.2 实验步骤 |
| 6.统计学分析 |
| 7.结果 |
| 7.1 机械痛阈在各组大鼠中的差异 |
| 7.2 Western blot各组大鼠脊髓中nNOS的表达水平 |
| 7.3 各组脊髓中nNOS m RNA的表达 |
| 7.4 Western blot各组大鼠脊髓中β-连环蛋白、Wnt3a的表达水平 |
| 7.5 各组大鼠脊髓中β-连环蛋白、wnt3am RNA的表达 |
| 8.分析和讨论 |
| 8.1 WNT信号通路与坐骨神经痛 |
| 8.2 wnt信号通路与炎症因子的关系 |
| 8.3 一氧化氮及一氧化氮合酶与坐骨神经痛的关系 |
| 8.4 神经元型一氧化氮合酶 |
| 8.5 nNOS与 WNT信号通路的关系 |
| 8.6 神经元型一氧化氮合酶与坐骨神经痛的关系 |
| 8.7 西医对坐骨神经痛的认识 |
| 8.8 中医对坐骨神经痛的认识 |
| 8.9 电针治疗坐骨神经痛的实验分析 |
| 创新点 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 神经元型一氧化合酶(nNOS)与神经系统疾病的关系 |
| 参考文献 |
| 在校期间已发表及录用论文 |
| 在校期间参加学术会议及参与编写着作 |
（7）靳三针结合温针灸治疗腰椎间盘突出继发根性坐骨神经痛（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 腰椎间盘突出继发根性坐骨神经痛的现代医学研究概况 |
| 1.1.1 腰椎间盘突出症和坐骨神经痛的基本研究 |
| 1.1.2 腰椎间盘突出症的分型与坐骨神经痛的分类 |
| 1.1.3 坐骨神经痛的病因 |
| 1.1.4 腰椎间盘突出继发根性坐骨神经痛的病理生理 |
| 1.1.5 腰椎间盘突出继发根性坐骨神经痛的诊断 |
| 1.1.6 腰椎间盘突出继发根性坐骨神经痛的治疗 |
| 1.2 腰椎间盘突出继发根性坐骨神经痛的传统医学研究 |
| 1.2.1 文献记载 |
| 1.2.2 病因病机 |
| 1.2.3 治疗方法 |
| 1.2.4 针灸治疗坐骨神经痛的机制研究 |
| 1.2.5 有关靳三针的临床应用文献报道 |
| 1.3 小结 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.1.1 材料和方法 |
| 2.1.2 观察量表及数据质量控制 |
| 2.1.3 临床随机方案的实施 |
| 2.1.4 临床治疗的实施方法 |
| 2.1.5 观察方法 |
| 2.1.6 数据处理与统计分析 |
| 2.1.7 结果 |
| 2.1.8 分析 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 关于靳三针 |
| 3.2 本次临床观察中所选用的要穴 |
| 3.3 有关针灸镇痛 |
| 3.4 问题与不足 |
| 3.4.1 纳入患者数量较少 |
| 3.4.2 中医证型分析方面内容较少 |
| 3.4.3 对靳三针的疗效挖掘较为粗浅 |
| 3.4.4 缺少客观的实验室检验结果支撑 |
| 3.5 展望 |
| 结语 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
| 详细摘要 |
（8）三法三穴调节细胞自噬促进SNI大鼠运动功能恢复的机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 现代医学周围神经损伤病理及治疗方法研究进展 |
| 1. 周围神经的生理功能及解剖特点 |
| 2. 周围神经损伤程度分级及功能修复影响因素 |
| 3. 周围神经损伤后的病理变化 |
| 4. 周围神经损伤后运动功能修复时限 |
| 5. 周围神经损伤的现代医学治疗 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 推拿治疗原发性及继发性坐骨神经病变系统评价及meta分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1. 文献纳入与排除标准 |
| 1.2. 文献检索信息来源及检索方式 |
| 1.3. 文献筛选方法 |
| 1.4. 文献数据信息提取方法 |
| 1.5. 文献质量评价方法 |
| 1.6. 文献提取的数据分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1. 纳入文献的特征 |
| 2.2. 纳入文献的方法学质量 |
| 2.3. 纳入文献结局指标meta分析结果 |
| 2.4. 纳入文献的推拿治疗远期疗效分析 |
| 2.5. 纳入文献推拿安全性分析 |
| 2.6. 纳入文献异质性分析 |
| 2.7. 纳入文献倒漏斗图分析 |
| 3. 讨论 |
| 3.1. 推拿治疗原发性及继发性坐骨神经病变有效性及安全性探讨 |
| 3.2. 推拿治疗原发性及继发性坐骨神经病变选经取穴规律探讨 |
| 3.3. 推拿治疗原发性及继发性坐骨神经病变手法选择规律探讨 |
| 3.4. 推拿治疗原发性及继发性坐骨神经病变疗程分析 |
| 3.5. 本系统评价的局限性 |
| 3.6. 对今后研究的启发 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 中医外治法促进周围神经损伤后运动功能恢复的机理研究进展 |
| 1. 中医外治法可以调控神经营养因子表达 |
| 2. 中医外治法可以保护神经元骨架及髓鞘结构 |
| 3. 中医外治法可以修复受损神经元的轴浆运输机制 |
| 4. 中医外治法可以促进雪旺细胞的增殖 |
| 5. 中医外治法可以减缓失神经肌肉萎缩的程度 |
| 6. 中医外治法可以抑制神经元的凋亡 |
| 7. 中医外治法可以调控神经元细胞自噬 |
| 8. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述四 细胞自噬调节损伤后神经再生修复的研究进展 |
| 1. 细胞自噬对神经细胞的调控作用研究进展 |
| 1.1. 细胞自噬的生物学进程 |
| 1.2. 细胞自噬调控神经的再生与修复 |
| 2. 细胞自噬的实验检测方法研究进展 |
| 2.1. 透射电子显微镜观察组织中自噬体的形成与数量是重要手段 |
| 2.2. 分子生物学方法检测LC3及p62的表达是重要途径 |
| 3. 细胞自噬上游分子信号通路 |
| 3.1. mTOR-ULK1/2通路是调节细胞自噬的重要途径 |
| 3.2. PI3K-Akt通路激活可以通过促进mTOR磷酸化抑制细胞自噬 |
| 3.3. AMPK磷酸化可以通过抑制mTOR磷酸化激活细胞自噬 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 总体实验技术路线图 |
| 实验一 三法三穴对SNI大鼠脊髓腹角至外周通路超微结构的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1. 行为学检测结果 |
| 2.2. 电镜观察情况 |
| 2.3. 自噬体计数结果 |
| 3. 讨论 |
| 3.1. 三法三穴对SNI大鼠坐骨神经功能指数的影响 |
| 3.2. 三法三穴对SNI大鼠形态学影响研究背景 |
| 3.3. 三法三穴对SNI大鼠脊髓腹角神经元超微结构的影响 |
| 3.4. 三法三穴对SNI大鼠神经损伤点超微结构的影响 |
| 3.5. 三法三穴对SNI大鼠腓肠肌超微结构的影响 |
| 4. 小结 |
| 实验二 三法三穴对SNI大鼠坐骨神经损伤点及腓肠肌细胞自噬的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1. 三法三穴对SNI大鼠腓肠肌湿重的影响 |
| 2.2. 三法三穴对SNI大鼠坐骨神经损伤点LC3、p62表达的影响 |
| 2.3. 三法三穴对SNI大鼠腓肠肌LC3、p62表达的影响 |
| 3. 讨论 |
| 3.1. 三法三穴干预对SNI大鼠腓肠肌湿重的影响 |
| 3.2. 三法三穴干预对神经损伤点及腓肠肌细胞自噬的影响 |
| 4. 小结 |
| 实验三 三法三穴对SNI大鼠运动神经元细胞自噬影响及其分子机制研究 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1. 三法三穴对SNI大鼠后肢肌力的影响 |
| 2.2. 三法三穴对SNI大鼠脊髓腹角LC3/NeuN共表达的影响 |
| 2.3. 三法三穴对SNI大鼠脊髓腹角p62表达的影响 |
| 2.4. 三法三穴对SNI大鼠脊髓腹角p-mTOR及p-ULK表达的影响 |
| 2.5. 三法三穴对SNI大鼠脊髓腹角p-Akt表达的影响 |
| 2.6. 三法三穴对SNI大鼠脊髓腹角p-AMPK表达的影响 |
| 3. 讨论 |
| 3.1. 细胞自噬上游信号通路研究背景 |
| 3.2. 三法三穴及雷帕霉素对SNI大鼠后肢肌力的影响 |
| 3.3. 三法三穴及雷帕霉素对SNI大鼠对运动神经元细胞自噬的影响 |
| 3.4. 三法三穴及雷帕霉素对SNI大鼠mTOR-ULK通路的影响 |
| 3.5. 三法三穴及雷帕霉素对SNI大鼠mTOR上游Akt通路的影响 |
| 3.6. 三法三穴及雷帕霉素对SNI大鼠mTOR上游AMPK通路的影响 |
| 4. 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（10）注射性坐骨神经损伤的原因与外科治疗（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.2.1 手术治疗 |
| 1.2.2 药物与康复治疗 |
| 1.3 坐骨神经走行与变异分型标准 |
| 1.4 疗效判定标准 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 对坐骨神经解剖学的认识 |
| 3.2 尸体解剖和手术所见分析 |
| 3.3 注射性坐骨神经损伤原因分析 |
| 3.4 外科治疗的优势 |
| 3.5 预防措施 |
四、注射性坐骨神经损伤的手术治疗（论文参考文献）
- [1]芒针感应传导治疗坐骨神经痛临床研究[D]. 王天依. 天津中医药大学, 2021(01)
- [2]miR-145-5p在运动改善坐骨神经慢性压迫所致神经病理性疼痛中的作用及机制[D]. 郭佳宝. 上海体育学院, 2020
- [3]基于JNK信号通路探讨针刺对坐骨神经损伤大鼠神经修复的机制研究[D]. 陈怡然. 辽宁中医药大学, 2020(01)
- [4]腕踝针对神经痛大鼠脊髓背角谷氨酸及其受体磷酸化蛋白表达的影响[D]. 柳伟婷. 福建中医药大学, 2020(08)
- [5]三法三穴对SNI大鼠NRG1-ErbB2通路影响的研究[D]. 沈熠. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]WNT信号通路介导电针干预CCI大鼠模型及其与nNOS关系的机制研究[D]. 郑明岳. 上海中医药大学, 2019(02)
- [7]靳三针结合温针灸治疗腰椎间盘突出继发根性坐骨神经痛[D]. 李保中. 广州中医药大学, 2019(03)
- [8]三法三穴调节细胞自噬促进SNI大鼠运动功能恢复的机理研究[D]. 杨超. 北京中医药大学, 2018(08)
- [9]儿童注射性坐骨神经损伤分型[J]. 武富良. 中医临床研究, 2015(03)
- [10]注射性坐骨神经损伤的原因与外科治疗[J]. 吴清君,赵传印,马俊腾. 中国医学创新, 2013(31)