一、TopoⅡα及E-cad在口腔鳞状细胞癌中表达的意义（论文文献综述）
唐玉成,冯红超[1]（2021）在《基于生物信息学分析HIF-1α在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及与其上皮间质转化的相关性》文中指出目的研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中上皮间质化相关蛋白波形蛋白（Vimentin）和E-钙黏蛋白（E-caderin）及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达,探讨缺氧诱导因子1α在口腔鳞状细胞癌中的表达及与其上皮间质转化（EMT）之间关系。方法应用TGCA数据库分析头颈鳞状细胞癌组织中HIF-1α的表达情况,通过GO和KEGG富集分析HIF-1α可能参与的信号通路;使用免疫组化法检测OSCC组织中HIF-1α及上皮间质化相关蛋白的表达情况,进一步分析HIF-1α在OSCC中的表达及与EMT的关系。结果 TCGA数据库中HIF-1α在口腔鳞状细胞癌中高表达,主要参与Notch信号通路、细菌感染等相关信号通路;OSCC组织中,HIF-1α、Vimentin的表达高于正常组织（P<0.05）;E-caderin在口腔鳞状细胞癌组织中的表达较正常口腔黏膜组低（P<0.05）。口腔鳞状细胞癌组织中HIF-1α、Vimentin和E-caderin的表达与口腔鳞状细胞癌TNM分期以及有无淋巴结转移有关（P<0.05）,与患者的年龄、肿瘤的大小之间无显着差异（P>0.05）。结论口腔鳞状细胞癌中存在EMT现象,HIF-1α、Vimentin和E-caderin三者在口腔鳞状细胞癌组织及正常组织表达存在统计学差异,HIF-1α可能通过某种途径参与OSCC组织发生EMT的进程,促进OSCC浸润及转移。
吴迎迎[2]（2021）在《MMP-8和VEGF-C在口腔鳞状细胞癌中的表达情况及其与EMT之间的关系》文中进行了进一步梳理目的:探讨基质金属蛋白酶8（matrix metalloproteinases-8,MMP-8）和血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）中的表达情况,并分析其与EMT的相关性及与临床病理参数之间的关系。方法:收集2013年1月-2015年12月经蚌埠医学院第一附属医院病理科诊断并有完整病案资料的口腔鳞状细胞癌蜡块125例,癌旁蜡块40例。利用免疫组化方法检测所有组织蜡块中的MMP-8、VEGF-C、E-cad、Vimentin的表达情况,并整理患者的所有临床资料,使用统计学软件SPSS26.0分析所有数据。结果:1.MMP-8、VEGF-C、E-cad和Vimentin的表达在OSCC的阳性率分别是52.8%、49.6%、51.2%和26.4%;在癌旁中的阳性率分别20%、15%、100%和0%,各因子在癌组织及癌旁组织中阳性率有差异且具有统计学意义（P<0.05）。2.MMP-8的表达和性别、年龄、生长部位无关,差异不具有统计学意义（P>0.05）,与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况相关,差异具有统计学意义（P<0.05）。VEGF-C的表达和患者性别、年龄、生长部位、分化程度无关,差异不具有统计学意义（P>0.05）,与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移情况相关,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.E-cad和Vimentin的表达情况在肿瘤大小、性别、年龄、生长部位组间差异无统计学意义（P>0.05）,与OSCC的TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况相关,不同组别间差异均具有统计学意义（P<0.05）。4.MMP-8的表达与VEGF-C、Vimentin呈负相关,与E-cad呈正相关。VEGF-C的表达与E-cad呈负相关,与Vimentin呈正相关。E-cad的表达与Vimentin呈负相关。5.单因素生存分析结果表明MMP-8阴性表达组、VEGF-C阳性表达组、E-cad阴性表达组、Vimentin阳性表达组的患者的总体生存率显着低于其对照组患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。对口腔鳞状细胞癌所有亚组数据进一步分析显示:MMP-8-/VEGF-C+患者预后最差。多因素生存分析结果显示患者的TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况是OSCC患者的独立预后因素。结论:1.在OSCC中,MMP-8高表达可能会抑制肿瘤的进展,VEGF-C高表达可能会促进肿瘤的进展。2.在OSCC中,MMP-8高表达与EMT呈负相关,VEGF-C高表达与EMT呈正相关,MMP-8的表达可能对EMT起到抑制的作用,VEGF-C的表达可能诱导EMT的发生。3.对各亚组数据进一步分析MMP-8-/VEGF-C+患者预后最差,MMP-8和VEGF-C组合状态可能作为预测口腔鳞状细胞癌患者预后的重要因素。
李秀[3]（2020）在《E-钙粘蛋白、β-连环素和基质金属蛋白酶-7在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义》文中研究表明目的:口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度高,常出现糜烂、溃疡、出血及舌活动受限等临床症状,严重影响了患者的日常生活。E-钙粘蛋白（E-cadherin,E-cad）是一种钙依赖性跨膜糖蛋白,对维持正常上皮的极性和完整性起着重要作用,E-cad的低表达降低了同型细胞间的粘附力,促进了多种肿瘤的发生发展。β-连环素（β-catenin,β-cat）是一种多功能蛋白,是经典Wnt信号通路的关键效应分子,参与调节细胞的正常生长及分化,其异常表达可激活体内多数原癌基因,参与肿瘤的发生发展。E-cad功能的发挥离不开β-cat,两者必须形成E-cad/cat复合物才能发挥作用。基质金属蛋白酶-7（Matrix Metalloproteinase-7,MMP-7）是一种蛋白水解酶,可通过降解细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）以及基底膜大分子等方式来调节肿瘤的进展。MMP-7是Wnt/β-cat关键下游靶基因之一,并可水解E-cad的胞外结构,使之细胞间粘附功能丧失。E-cad、β-cat和MMP-7在多种肿瘤中可发生相互作用,共同介导肿瘤的发生发展,但关于三者在OSCC中的关系及其相关性研究,目前研究较少。本实验通过收集正常口腔黏膜组织、OSCC新鲜组织、OSCC癌旁组织和OSCC病理切片,采用实时定量聚合酶链反应PCR法（real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR）和免疫组织化学法（immunohistochemistry,IHC）和分别检测OSCC中E-cad、β-cat和MMP-7在基因水平和蛋白水平的表达,并分析三种蛋白的表达与患者临床病理参数的关系,探讨三者与OSCC发生发展的关系,为进一步明确OSCC的发生机制、诊断及治疗提供新的思路。方法:1.收集符合标准的新鲜OSCC组织、癌旁组织及正常口腔黏膜组织各6例,采用qRT-PCR法分别检测三种组织中E-cad、β-cat及MMP-7mRNA的表达;2.选取新鲜正常口腔黏膜组织10例和符合标准的低、中、高分化OSCC石蜡组织块各10例,共40例,苏木精-伊红染色法（hematoxylin and eosin,HE）染色后进行病理分级,采用免疫组化SP法检测正常口腔黏膜及OSCC中E-cad、β-cat及MMP-7蛋白的表达量,并分析三者与患者临床病理参数的关系。结果:1.qRT-PCR结果:E-cad和β-cat mRNA的相对表达量在正常组最高;与正常组相比,OSCC组中两者的相对表达量依次下调0.58倍和0.76倍,癌旁组中则依次下调0.68倍和0.53倍,差异均具有统计学意义（P<0.05）;癌旁组与OSCC组相比较,两者mRNA的表达差异均无统计学意义（P>0.05）。MMP-7 mRNA在正常组中呈阴性表达,在鳞癌组及癌旁组中均呈强阳性表达,且癌旁组最高（与鳞癌组相比,上调6.90倍）,两组间表达差异有统计学意义（P<0.05）;2.HE染色结果:对正常口腔黏膜组织及所选OSCC蜡块行常规HE染色,由两位资深病理科医师对组织切片复片,确定为正常口腔黏膜组织及高、中、低分化OSCC各10例;3.IHC染色结果:正常口腔黏膜组织中,E-cad和β-cat在上皮细胞的胞膜上呈阳性表达,MMP-7呈阴性表达。随着OSCC分化程度的降低,E-cad在胞膜上表达逐渐下调甚至缺失;β-cat在胞膜上表达逐渐减弱甚至缺失,并逐渐出现胞质或胞核中表达;MMP-7在胞质内表达水平逐渐上调。三种蛋白的表达在四组间比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）,且均与OSCC分化程度相关（P<0.05）;4.三种蛋白的表达与患者临床病理参数的关系:在OSCC中,E-cad在无淋巴结转移组和无浸润组中的表达均较高,差异均具有统计学意义（P<0.05）;而在患者年龄、性别、吸烟饮酒、肿瘤大小、临床分期以及复发率（随访3-30月）各组中的表达差异均无统计学意义（P>0.05）。β-cat和MMP-7分别在各组中的表达差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:在OSCC中,E-cad、β-cat和MMP-7的表达与OSCC分化程度密切相关,三者在OSCC进程中可能发挥一定的协同作用,共同促进OSCC的发生发展。
陶小颖[4]（2020）在《CRYAB在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与EMT之间的关系》文中提出目的:探讨CRYAB在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义,并分析CRYAB的表达与EMT的相关性。方法:本次研究收集2012年1月至2013年12月期间蚌埠医学院第一附属医院病理科存档石蜡包埋的食管鳞状细胞癌及相应癌旁蜡块,各110例;应用免疫组化Elivision法检测110例食管鳞状细胞癌组织及其相应癌旁组织中CRYAB、E-cad、Vimentin的表达水平,同时结合收集整理的患者临床资料,应用相关统计学方法分析CRYAB、E-cad、Vimentin的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理参数及预后的相关性。结果:1.CRYAB在食管鳞状细胞癌组织及对应癌旁组织中的阳性表达率为51.8%和21.8%,差异具有统计学意义（P<0.05）;E-cad在食管鳞状细胞癌组织及对应癌旁组织中的阳性表达率为58.2%和100%,差异具有统计学意义（P<0.05）;Vimentin在食管鳞状细胞癌组织及对应癌旁组织中的阳性表达率为36.4%和0%,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.CRYAB表达水平在食管鳞状细胞癌患者不同年龄、不同性别组别间差异无统计学意义（P>0.05）。在肿瘤直径大于5cm、T3和T4期、Ⅲ和Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移的食管鳞状细胞癌组织中CRYAB的阳性表达率分别为57.3%、92%、75%、87.5%、79.3%,其对应组阳性表达率分别为35.7%、18.3%、24.0%、45.7%、21.2%,不同组别间差异具有统计学意义（P均<0.05）。3.E-cad、Vimentin表达水平在食管鳞状细胞癌患者不同年龄、不同性别组别间差异无统计学意义（P>0.05）;但是在不同肿瘤直径、不同浸润深度、不同TNM分期、不同分化程度、淋巴结是否转移组别间差异有统计学意义（P均<0.05）。4.在食管鳞状细胞癌组织中,CRYAB的表达与E-cad的表达呈负相关（r=-0.744,P<0.001）;CRYAB的表达与Vimentin的表达呈正相关（r=0.464,P<0.001）;Vimentin的表达与E-cad的表达呈负相关（r=-0.623,P<0.001）。5.单因素生存分析结果显示CRYAB阳性表达的食管鳞状细胞癌患者的生存时间明显低于阴性表达患者,差异具有统计学意义（P<0.05）;E-cad缺失表达的食管鳞状细胞癌患者的生存时间明显低于E-cad表达患者,差异具有统计学意义（P<0.05）;Vimentin表达的食管鳞状细胞癌患者的生存时间明显低于阴性表达患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。多因素生存分析结果显示肿瘤TNM分期、淋巴结转移、CRYAB的表达、Vimentin的表达及E-cad的缺失表达是食管鳞状细胞癌患者生存预后相关的独立危险因素。结论:1.CRYAB在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平远高于癌旁组织,并且与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有关,提示CRYAB可能是一种促癌蛋白,与食管鳞状细胞癌的侵袭与转移相关。2.上皮源性标记物E-cad在食管鳞状细胞癌中表达缺失,而间质源性标记物Vimentin出现表达,两者呈负相关,并且都与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移相关,提示在食管鳞状细胞癌的发生发展和浸润转移过程中存在EMT的参与。3.CRYAB的表达与E-cad的表达呈负相关,与Vimentin的表达呈正相关,提示CRYAB可能诱导食管鳞状细胞癌细胞发生EMT,可作为患者不良预后相关的分子标记物。
韩庆[5]（2019）在《癌相关成纤维细胞及其外泌体在卵巢癌转移中的作用》文中进行了进一步梳理第一部分癌相关成纤维细胞促进卵巢癌腹水多细胞聚集体的形成及转移目的研究癌相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts,CAF）在高级别浆液性卵巢癌（High grade serous ovarian cancer,HGSOC）患者腹水多细胞聚集体（Multicellular aggregates,MCA）形成和转移中的作用。方法1.术中收取15例高级别浆液性卵巢癌患者的腹水,直接镜下观察形态、细胞免疫荧光和石蜡包埋切片后免疫组化分析腹水MCA的细胞成份及细胞表型。检测指标包括:上皮性钙粘附蛋白（E-cadherin,E-cad）、神经性钙粘附蛋白（N-cadherin,N-cad）、波形蛋白（vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast activation protein,FAP）、成纤维细胞特异性蛋白1（Fibroblast specific protein 1,FSP-1）、上皮特异性抗原（Moc-31）、核转录因子8（PAX8）、增殖细胞相关核抗原Ki-67、钙结合蛋白（calretinin）、紧密连接蛋白（claudin 4）和雌激素受体（estrogen receptor,ER）;2.原代分离培养来自无转移网膜的成纤维细胞（Normal fibroblasts,NF）及已发生转移的晚期卵巢癌网膜组织中癌相关成纤维细胞CAF。免疫组化和western blot检测CAF的特异性标志物α-SMA;3.流式细胞分选获取卵巢癌腹水中的卵巢癌细胞（上皮细胞粘附分子EpCAM阳性）。肿瘤细胞（原代腹水肿瘤细胞或SKOV3细胞）单独悬浮培养或与CAF悬浮共培养,观察多细胞聚集体MCA形成;4.悬滴法获取仅由肿瘤细胞（Tumor cell,TC）构成的多细胞聚集体MCAsTC和由肿瘤细胞及CAF构成的多细胞聚集体MCAsTC/CAF,比较两者的体外基质胶粘附能力;小鼠腹腔注射比较两者在体内对腹膜的粘附及定植能力;3D共培养模型间皮清除实验比较两者间皮清除能力。结果1.所有15名患者腹水内均见成球生长的MCAs,不同患者之间及个体患者中的MCAs在形状和大小方面表现出较大的异质性。MCAs中的细胞主要是E-cad阳性并且具有极性的上皮表型。E-cadhigh/N-cadnegative细胞的MCAs比E-cadlow/N-cadpositive细胞的MCAs更紧密。此外,通过E-cad,N-cad和vimentin的免疫荧光证实了腹水MCAs的表型异质性。腹水内的MCAs主要由肿瘤细胞构成,Moc-31、PAX8及Ki67呈阳性表达;claudin 4、calretinin及ER呈阴性表达。CAF参与了一部分MCAs的构成,可见α-SMA、FSP-1和FAP呈阳性表达的MCAs。2.原代NF及CAF最初为星状或多突的扁平细胞,胞体大,胞核呈规则的卵圆形,汇合后呈纺锤形,细胞之间鱼贯相连或平行排列,或呈漩涡样排列;免疫组化结果显示成纤维细胞为vimentin阳性,角蛋白8阴性。CAF为α-SMA阳性,NF为α-SMA阴性。Western blot显示前三代CAF中的α-SMA表达阳性。3.CAF促进肿瘤细胞聚集以形成MCA。原代肿瘤细胞和SKOV3细胞单独或与CAF悬浮共培养5天,共培养组MCAs的数量和体积均显着大于单独培养组。4.荧光显微镜下可见悬滴法成功获取MCAsTC和MCAsTC/CAF。与MCAsTC相比,MCAsTC/CAF表现出更强的基质胶粘附能力;小鼠腹腔注射后可见MCAsTC/CAF在肠系膜、壁层腹膜以及大网膜的粘附和种植更多;3D共培养模型间皮清除实验中,MCAsTC/CAF间皮清除能力更强。结论HGSOC患者的腹水中的CAF促进肿瘤细胞聚集并增强MCAs中肿瘤细胞的间皮清除能力和腹腔粘附能力。这表明肿瘤细胞和CAF之间的细胞-细胞间作用是一种重要的卵巢癌转移机制,为基于肿瘤细胞和CAF间相互作用的靶向治疗提供了理论依据。第二部分癌相关成纤维细胞外泌体促进卵巢癌转移目的外泌体（Exosome,Exo）是一种由细胞分泌的,直径在30-150nm的纳米级囊泡结构,其包含多种内容物,如蛋白质（膜受体,受体的配体及细胞因子等）,核酸类物质（如m RNA,mi RNA,lnc RNA,DNA）以及脂质,是细胞间相互交流对话的重要机制之一,能调控受体靶细胞功能。近年来的研究表明,CAF能够通过外泌体与肿瘤细胞对话。而与正常成纤维细胞（Normal fibroblasts,NF）相比,CAF的mi RNA表达谱差异明显。本部分研究目的是探讨CAF来源的外泌体（Cancer-associated fibroblasts derived exosomes,CAF-Exo）对卵巢癌细胞转移能力的影响和机制。方法1.原代培养未发生转移的早期卵巢癌网膜组织（8例）中的NF及已发生转移的晚期卵巢癌网膜组织（10例）中CAF。超速离心法提取CAF-Exo和NF来源的外泌体（Normal fibroblasts derived exosomes,NF-Exo）并鉴定:电镜观察外泌体形态特征;Western blot检测外泌体的标记蛋白;Nano Sight纳米颗粒跟踪分析和DLS（Dynamic Light Scattering）动态光散射检测外泌体的粒径;2.免疫荧光法检测卵巢癌细胞对CAF-Exo和NF-Exo的摄取;3.用CAF-Exo、NF-Exo和CAF去外泌体条件培养基（Exosome-depleted conditioned medium,Exo DP-CM）处理卵巢癌细胞（SKOV3、CAOV3和A2780）72小时,未处理细胞作为对照。癌细胞的迁移及侵袭能力通过划痕实验、Transwell小室迁移及侵袭实验检测;癌细胞的增殖能力利用平板克隆形成实验及Ed U实验检测;流式检测细胞凋亡;Western blot、免疫荧光检测上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）标记物（E-cadherin、N-cadherin和Vimentin）的表达;4.ES2细胞经慢病毒转染荧光素酶后嘌呤霉素筛选获得稳定表达荧光素酶的细胞株ES2-luc,建立裸鼠卵巢癌原位移植瘤模型,腹腔注射CAF-Exo或NF-Exo,PBS为对照,小动物活体成像观察不同处理组裸鼠腹腔转移情况及生存时间;取原发卵巢肿瘤组织行免疫组化检测E-cad、N-cad、Vimentin、Ki67的表达;5.建立ES2-luc裸鼠卵巢癌腹腔注射模型,同时给予腹腔注射CAF-Exo、NF-Exo或PBS,小动物活体成像检测外泌体对卵巢癌腹腔种植的影响,比较不同处理组小鼠的腹水及腹腔转移情况;6.从GEO网站下载2例卵巢NF和3例卵巢癌CAF来源的外泌体mi RNA测序数据集,生物信息学分析其外泌体中的差异性mi RNA。实时荧光定量PCR验证CAF和NF细胞及其外泌体中差异mi RNA的表达。TCGA数据库下载卵巢癌组织样本数据集,分析mi RNA表达水平与患者生存的关系。在mi RNA靶基因预测网站（mi RTar Base、mi RDB、mi RWalk）进行下游靶基因预测,筛选出候选mi RNA进行功能学验证;7.CAFs转染Cy3（红色荧光）标记的mi R-29c mimics和mi R-203 mimics后,与带绿色荧光蛋白（Green fluorescent protein,GFP）的SKOV3细胞间接共培养。RT-PCR检测转染后CAF及外泌体中两种mi RNA的表达。共培养48h后荧光显微镜观察SKOV3-GFP细胞中的红色荧光以确定mi R-29c和mi R-203是否可以通过CAF-Exo从CAF转移到卵巢癌细胞。RT-PCR检测共培养后SKOV3-GFP细胞两种mi RNA的表达;8.转染mi RNA mimics入卵巢癌细胞（SKOV3和CAOV3）过表达mi RNA-29c和mi R-203,RT-PCR验证过表达。Western blot检测基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP2）表达;癌细胞的迁移和侵袭能力采用Transwell迁移侵袭实验及划痕实验检测。上皮间质转化EMT的标记物Vimentin、E-cadherin和N-cadherin通过Western blot和免疫荧光法检测。结果1.提取的原代CAF-Exo和NF-Exo在透射电镜下呈类圆形双层立体膜性囊泡。通过电镜、Nano Sight和DLS测定外泌体大小,外泌体直径分布在30-150nm之间,CAF-Exo和NF-Exo峰值分别在109nm和116nm。外泌体高表达阳性标记蛋白CD63,CD9和CD81,不表达阴性标记物calnexin。2.卵巢癌细胞SKOV3,CAOV3和A2780均能摄取CAF-Exo和NF-Exo。3.与NF-Exo和Exo DP-CM相比,CAF-Exo能明显提高癌细胞的迁移及侵袭能力。CAF-Exo处理癌细胞后,E-cad表达减少,N-cad和Vimentin的表达有所增高,能促进EMT。且CAF-Exo能使癌细胞增殖能力增强,并抑制其凋亡。4.裸鼠卵巢癌原位移植瘤模型中,与NF-Exo、Exo DP-CM和PBS组相比,CAF-Exo腹腔注射组卵巢癌转移更快,小鼠生存期缩短,免疫组化显示卵巢原位瘤中Vimentin、N-cad、MMP2和Ki67的表达量增加,而E-cad表达降低。5.裸鼠卵巢癌腹腔注射模型中,CAF-Exo腹腔注射能促进卵巢癌的腹膜腔播散和腹水生成。6.GEO数据分析筛选出CAF-Exo较NF-Exo存在显着性差异表达下调的mi RNA 6个,上调的mi RNA 5个。RT-PCR结果显示,与NF-Exo相比,CAF-Exo中这6个mi RNA均有不同程度下调,其中mi R-29c和mi R-203表达水平与患者总生存时间呈正相关。下游靶基因预测发现,mi R-29c和mi R-203有16个最可能的共同靶基因:ABCE1、BTG2、CAND1、MMP2、VEGFA等。结合本实验室前期测序结果:ES2-luc的网膜高转移亚细胞系ES2-luc-omp3中10种MMP高表达,其中MMP2增加倍数最大,我们筛选出mi R-29c和mi R-203进行后续研究。7.体外间接共培养模型证实Cy3标记的mi R-29c和mi R-203 mimics能通过外泌体从CAF传递到卵巢癌细胞,在卵巢癌细胞中可见红色荧光,且卵巢癌细胞中mi R-29c和mi R-203的表达上调。8.卵巢癌细胞转染mi R-29c mimics后,Western blot结果显示MMP2表达减少,而转染mi R-203 mimics后,MMP2表达没有明显变化。此外,过表达mi R-29c能抑制卵巢癌细胞迁移侵袭以及EMT。结论CAF通过向肿瘤细胞递送低表达mi R-29c的外泌体,可能通过解除肿瘤细胞中MMP2的表达抑制,从而促进卵巢癌转移。mi R-29c抑制MMP2表达的机制以及MMP2在卵巢癌转移中的作用还有待进一步研究和验证。
贾玉保[6]（2019）在《bFGF/FGFR2及凋亡相关基因P53、BCL-2表达在口腔扁平苔藓癌变中的作用》文中进行了进一步梳理目的:口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus,OLP）是一种慢性黏膜皮肤炎症性疾病,OLP的病变具有一定的复发性,尽管过去几年来曾多次尝试过阐明OLP的病因和发病机制,但是至今这种疾病的发病机制尚不清楚,关于其发病病因和机制仍在研究。OLP有一定的癌变潜能,它已经被世界卫生组织（WHO）列为癌前状态。关于口腔扁平苔藓癌变的发病机制已经受到越来越多学者的关注。近年来,国内外关于口腔扁平苔藓癌变的病因尚无定论,一直处于探索中。为探索bFGF/FGFR2、BCL-2、P53在口腔扁平苔藓癌变过程中的重要作用,本实验采用组织芯片法和免疫组织化学法研究正常口腔黏膜组织、口腔扁平苔藓组织和口腔鳞癌组织中bFGF/FGFR2、BCL-2、P53蛋白的表达情况,检测bFGF/FGFR2、BCL-2、P53在这三种不同组织中的表达差异,探讨bFGF/FGFR2、BCL-2、P53与口腔扁平苔藓发生癌变的关系。方法:本研究利用组织芯片法结合免疫组织化学法检测正常口腔黏膜组织,口腔扁平苔藓组织,口腔鳞癌组织中bFGF/FGFR2、BCL-2、P53在组织中的表达情况。通过计算染色细胞比例和染色强度,使用半定量积分法来比较bFGF/FGFR2、BCL-2、P53因子在不同组织中的表达水平差异,并对结果进行统计学方法进行分析,对比差异性。结果:免疫组化实验染色结果显示:1.bFGF在口腔鳞癌中的表达均高于口腔扁平苔藓和正常口腔黏膜中的表达,三者差异有统计学意义（P<0.05）,糜烂型和非糜烂型OLP有统计学差异。2.FGFR2在口腔鳞癌中的表达均高于口腔扁平苔藓和正常口腔黏膜中的表达,三者差异有统计学意义（P<0.05）,糜烂型和非糜烂型OLP无统计学差异。3.BCL-2在正常口腔黏膜,口腔扁平苔藓,口腔鳞癌的表达依次增高,三者差异有统计学意义（P<0.05）,糜烂型和非糜烂型OLP无统计学差异。4.P53在正常口腔黏膜,口腔扁平苔藓,口腔鳞癌的表达依次增高,三者差异有统计学意义（P<0.05）,糜烂型和非糜烂型OLP有统计学差异。结论:bFGF/FGFR2、BCL-2、P53在正常口腔黏膜,口腔扁平苔藓及口腔鳞癌中的表达依次增加,提示bFGF/FGFR2、BCL-2、P53可能参与了口腔扁平苔藓癌变为口腔鳞癌的过程,与口腔扁平苔藓癌变有着密切的关系,并起到重要的作用,它们可能成为口腔扁平苔藓发生癌变的早期生物学标志物。
王倩,侯大为[7]（2018）在《口腔鳞状细胞癌发病及转移机制研究进展》文中指出口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的形成是多种因素作用导致基因突变的结果。淋巴结局部转移是OSCC的最主要也是对治疗预后影响最大的生物学行为之一。OSCC发生发展的原因及其淋巴转移的生物学机制尚未明确。探求OSCC发生和转移过程中的生物学机制对明确OSCC的发病机制和寻找潜在的治疗靶点有重要意义。本文从不同角度对OSCC发病及转移机制进行综述。
王祎[8]（2018）在《5hmC在口腔鳞癌中的表达及相关分子调控机制研究》文中研究指明口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cellcarcinoma,OSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,占口腔恶性肿瘤的90%,局部复发和颈部淋巴结转移是其致死的主要原因。口腔鳞癌的发病及侵袭机制尚不十分明确,因此为早期诊断和制定个体化治疗策略带来困难。随着表观遗传学研究的进展,近年来DNA分子的甲基化和羟甲基化逐渐成为目前肿瘤表观遗传研究的焦点,5-羟甲基胞嘧啶（5-Hydroxymethylcytosine,5hmC）被认为是活性DNA去甲基化的中间体,除了具有DNA脱甲基作用外,还具有调节与发育、多能性和RNA剪接过程有关的基因的作用,与肿瘤的恶性转化过程有关;十十一易位双加氧酶（Ten-Eleven Translocation,TET）利用Fe2+和α-酮戊二酸（α-KG）介导5-甲基胞嘧啶（5-Methylcytosine,5mC）羟化为5hmC,是导活性DNA去甲基化的主要限制因子。研究显示,在不同的肿瘤类型中,有不同的TET家族成员被报道为肿瘤抑制因子,5hmC被发现在多种实体肿瘤中缺失,是肿瘤识别和进展的生物标志物,但在口腔鳞癌中的研究相对较少。目的:本课题在检测5hmC在口腔鳞癌中的表达基础上,分析了5hmC表达水平与临床参数的相关性;并进一步在细胞水平探讨了TET2对5hmC表达的调控机制,及对肿瘤表型的影响;探讨DNA去甲基化药物对口腔鳞癌的抑制作用。方法:1、收集临床口腔鳞状细胞癌标本,进行免疫组化染色检测5hmC表达水平;分析5hmC表达水平与病灶大小、病理分级、淋巴结转移、临床分期等的相关性及意义;2、检测5hmC和TET2在4NQO诱导小鼠舌鳞状细胞癌动物模型中的不同阶段组织标本中的表达;3、通过构建过表达TET2病毒并转染口腔鳞癌细胞系,检测其对5hmC表达的影响,及肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化;4、选择DNA甲基转移酶抑制剂5氮胞苷（5-azacytidine,5aza）体外作用于口腔鳞癌细胞,通过蛋白印迹检测TET2和5hmC表达的促进作用,RT-PCR检测TET1、TET2、TET3的mRNA水平。结果:1、免疫组化的结果显示5hmC鳞状细胞癌组织与正常舌体组织中的表达有显着差异（P=0.0084）;5hmC的表达与患者病理分级（P=0.0239）、颈淋巴结转移（P=0.0041）显着相关;结合临床随访资料,对患者生存率进行分析,发现5hmC高表达的患者与5hmC低表达的患者相比,总体生存率、无疾病生存率和疾病特异性生存显着相关（P=0.0210,0.0313,0.0415）。2、在4NQO诱导的小鼠舌鳞状细胞癌动物模型中5hmC和TET2的表达随着癌病变进展的不同阶段逐渐减弱;3、口腔鳞癌细胞过表达TET2后明显促进了5hmC的表达水平,癌细胞增殖、迁移、侵袭和平板克隆形成能力被抑制;4、5aza干预后TET2基因和5hmC表达水平显着上调;药物干预组细胞TET蛋白家族TET1、TET2、TET3mRNA水平均显着升高。结论:5hmC是口腔鳞癌发生进展过程中潜在的表观遗传标志物,可以通过抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等参与肿瘤的发生发展;TET2基因是5hmC的关键限制因子,调控5hmC的表达水平;5-氮胞苷（5aza）能升高口腔鳞癌细胞中TET2的表达水平,导致5hmC的表达水平升高,从而抑制口腔鳞癌的进展,提示为口腔鳞癌治疗提供了新的治疗策略。
徐飞,王姗,孟琰,施磊,强冬霞,赵尔杨[9]（2017）在《SOX2在口腔鳞癌中的表达及其与EMT的相关性》文中指出目的:探讨SOX2在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达水平及其与E-cad和Vim的相互关系。方法:采用免疫组化SP法检测50例OSCC与13例正常口腔上皮中SOX2、E-cad和Vim的表达信号。采用SPSS19.0软件包进行计数资料方差分析和spearman等级相关分析。结果:在正常口腔上皮中,SOX2不表达;在OSCC中,SOX2的表达随着组织分型的降低而升高（P<0.05）。在正常口腔上皮中,E-cad强阳性表达;在OSCC中,Ecad的表达随着组织分型的降低而降低（P<0.05）。在正常口腔上皮中Vim不表达;在OSCC中,Vim的表达随着组织分型的降低而升高（P<0.05）。在OSCC中,SOX2和E-cad的表达呈负性相关（P<0.05）;SOX2和Vim的表达呈正性相关（P<0.05）;E-cad和Vim的表达呈负性相关（P<0.05）。结论:SOX2表达水平与OSCC的分化程度密切相关,同时与上皮间充质转化标记物E-cad和Vim分别存在负性与正性相关。
黄琳玲,吴娟,黎艳[10]（2017）在《Stat3和TopoⅡα在宫颈癌中的表达以及临床意义》文中研究表明目的探讨Stat3和TopoⅡα在宫颈癌患者中的表达及临床意义。方法选取2015年12月2016年6月江西省妇幼保健院采集的宫颈鳞状细胞癌手术标本45份,设为观察组,选取子宫肌瘤全子宫切除后的15例正常宫颈组织,设为对照组。采用免疫组织化学法检测两组组织中Stat3和TopoⅡα表达水平,分析Stat3和TopoⅡα在宫颈癌患者中的表达及临床意义。结果观察组组织经免疫组织化学法测定后Stat3和TopoⅡα表达阳性率,均高于对照组（P<0.05）;单因素结果显示:宫颈癌组织Stat3和TopoⅡα表达阳性率与年龄、肿瘤大小比较差异无统计学意义;颈癌组织Stat3和TopoⅡα表达阳性率与浸润情况、病理分级、淋巴结转移、宫颈癌类型及临床分期关系密切（P<0.05）;相关性研究结果显示:观察组Stat3和TopoⅡα表达阳性与浸润情况、病理分级、淋巴结转移、宫颈癌类型及临床分析呈正相关性（P<0.05）。结论 Stat3和TopoⅡα在宫颈癌患者中均呈高表达,能直接参与疾病的发生、发展,加强Stat3和TopoⅡα水平测定能为患者后续治疗提供依据,值得推广应用。
二、TopoⅡα及E-cad在口腔鳞状细胞癌中表达的意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、TopoⅡα及E-cad在口腔鳞状细胞癌中表达的意义（论文提纲范文）
（1）基于生物信息学分析HIF-1α在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及与其上皮间质转化的相关性（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料: |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 试剂: |
| 1.2.2 免疫组织化学染色: |
| 1.2.3 结果判定: |
| 1.2.4 生物信息学分析: |
| 1.3 统计学方法: |
| 2 结 果 |
| 3 讨 论 |
（2）MMP-8和VEGF-C在口腔鳞状细胞癌中的表达情况及其与EMT之间的关系（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录A 英语术语及缩略语对照表 |
| 附录B 攻读学位期间发表文章情况 |
| 附录C 综述 MMP-8、VEGF-C在肿瘤中的研究进展 |
| 参考文献 |
（3）E-钙粘蛋白、β-连环素和基质金属蛋白酶-7在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 基质金属蛋白酶-7在肿瘤发生发展过程中的研究进展 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（4）CRYAB在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与EMT之间的关系（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果 |
| 1 CRYAB、E-cad、Vimentin在食管鳞状细胞癌组织中的表达 |
| 2 食管鳞状细胞癌组织中CRYAB、E-cad和 Vimentin蛋白表达的相关性 |
| 3 生存分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录 A.英语术语及缩略语对照表 |
| 附录 B.攻读学位期间发表文章情况 |
| 附录 C.综述 |
| 参考文献 |
（5）癌相关成纤维细胞及其外泌体在卵巢癌转移中的作用（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 癌相关成纤维细胞促进卵巢癌腹水多细胞聚集体的形成及转移 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 癌相关成纤维细胞外泌体促进卵巢癌转移 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（6）bFGF/FGFR2及凋亡相关基因P53、BCL-2表达在口腔扁平苔藓癌变中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 口腔扁平苔藓癌变相关基因蛋白研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）口腔鳞状细胞癌发病及转移机制研究进展（论文提纲范文）
| 1 OSCC的危险因素 |
| 1.1 人乳头瘤病毒 (human papillomavirus, HPV) |
| 1.2 不良生活习惯 |
| 2 OSCC的分子生物学机制 |
| 2.1 原癌基因 (proto-oncogene) 与抑癌基因 (anti-onco-gene) |
| 2.1.1 c-erbB-2 |
| 2.1.2 Bmi-1 |
| 2.1.3 p16 |
| 2.1.4 p53 |
| 2.2肿瘤细胞增殖与转移 |
| 2.2.1 成纤维细胞活化蛋白 (fibroblast |
| 2.2.2 胸腺基质淋巴细胞生成素 (thymic |
| 2.2.3 Wnt/β-catenin通路 |
| 2.2.4 血管内皮生长因子 (vascular |
| 3 总结与展望 |
（8）5hmC在口腔鳞癌中的表达及相关分子调控机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 第一部分 :5hmC在口腔鳞癌中的表达及临床病理意义材料和方法 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 TET2在口腔鳞癌细胞中的表达及生物学影响 |
| 实验一 5hmC和 TET2在4NQO诱导的小鼠舌鳞状细胞癌动物模型的表达材料和方法 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验二 TET2过表达对口腔鳞癌细胞生物学功能的影响材料和方法 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 5aza干预对口腔鳞状细胞癌的影响及相关机制材料和方法 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文 |
| 致谢 |
（9）SOX2在口腔鳞癌中的表达及其与EMT的相关性（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 临床病理资料 |
| 1.2 主要试剂与检测方法 |
| 1.3 结果判定和分析 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 SOX2在OSCC及正常口腔上皮中的表达 |
| 2.2 E-cad在OSCC及正常口腔上皮中的表达 |
| 2.3 Vim在OSCC及正常口腔上皮中的表达 |
| 2.4 SOX2、E-cad和Vim表达的关系 |
| 3 讨论 |
（10）Stat3和TopoⅡα在宫颈癌中的表达以及临床意义（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 判定方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 观察组与对照组Stat3和TopoⅡα表达阳性率比较 |
| 2.2 观察组不同临床病理下Stat3和TopoⅡα表达阳性单因素结果显示: |
| 2.3 观察组Stat3和TopoⅡα表达阳性与病理相关性 |
| 3 讨论 |
四、TopoⅡα及E-cad在口腔鳞状细胞癌中表达的意义（论文参考文献）
- [1]基于生物信息学分析HIF-1α在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及与其上皮间质转化的相关性[J]. 唐玉成,冯红超. 四川医学, 2021
- [2]MMP-8和VEGF-C在口腔鳞状细胞癌中的表达情况及其与EMT之间的关系[D]. 吴迎迎. 蚌埠医学院, 2021(01)
- [3]E-钙粘蛋白、β-连环素和基质金属蛋白酶-7在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义[D]. 李秀. 西南医科大学, 2020(12)
- [4]CRYAB在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与EMT之间的关系[D]. 陶小颖. 蚌埠医学院, 2020(01)
- [5]癌相关成纤维细胞及其外泌体在卵巢癌转移中的作用[D]. 韩庆. 华中科技大学, 2019(01)
- [6]bFGF/FGFR2及凋亡相关基因P53、BCL-2表达在口腔扁平苔藓癌变中的作用[D]. 贾玉保. 河北医科大学, 2019(01)
- [7]口腔鳞状细胞癌发病及转移机制研究进展[J]. 王倩,侯大为. 口腔医学研究, 2018(11)
- [8]5hmC在口腔鳞癌中的表达及相关分子调控机制研究[D]. 王祎. 南京医科大学, 2018(01)
- [9]SOX2在口腔鳞癌中的表达及其与EMT的相关性[J]. 徐飞,王姗,孟琰,施磊,强冬霞,赵尔杨. 口腔医学研究, 2017(11)
- [10]Stat3和TopoⅡα在宫颈癌中的表达以及临床意义[J]. 黄琳玲,吴娟,黎艳. 当代医学, 2017(28)