一、基质金属蛋白酶-9与肝细胞癌侵袭转移性的关系（论文文献综述）
张红英,何陈聪,钟定福[1]（2021）在《lncRNA CCDC183-AS1通过靶向miR-1301-3p调控胃癌AGS细胞的增殖、迁移和侵袭》文中研究表明背景长链非编码RNA（long non-coding RNA, lnc RNA）CCDC183-AS1在肝细胞癌中表达上调,促进肝细胞癌进展.但lnc RNA CCDC183-AS1对胃癌的影响及其分子机制还未知. Star Base预测显示, lnc RNA CCDC183-AS1可能靶向结合miR-1301-3p.本研究假设lnc RNA CCDC183-AS1可靶向调控miR-1301-3p影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,进而影响胃癌发展进程.目的探讨lnc RNA CCDC183-AS1对胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响以及其分子机制.方法选取本院30例胃癌组织及匹配的癌旁组织;实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR,RT-q PCR）检测lnc RNACCDC183-AS1和miR-1301-3p表达及变化;四甲基偶氮唑盐比色法（methy l thiazolyetelrazlium,MTT）检测细胞增殖, Transwell检测细胞迁移侵袭,蛋白质印迹（Western blot）检测细胞周期素D1（Cyclin D1）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2, MMP-2）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）和p21蛋白的表达; AGS细胞中分别转染si-CCDC183-AS1、miR-1301-3p,并利用上述检测细胞增殖、迁移侵袭能力的变化;Star Base预测显示lnc RNACCDC183-AS1的序列中含有与miR-1301-3p互补的核苷酸序列,双荧光素酶报告实验鉴定其靶向关系.结果与癌旁组织比较,胃癌组织中lnc RNA CCDC183-AS1和miR-1301-3p的表达水平分别显着升高和降低（P <0.05）.抑制lnc RNACCDC183-AS1表达或过表达miR-1301-3p后, AGS细胞的增殖和迁移侵袭能力下降, Cyclin D1、MMP-2和MMP-9表达水平降低, p21表达水平升高（P<0.05）. lnc RNA CCDC183-AS1靶向调控miR-1301-3p表达（P <0.05）.下调miR-1301-3p表达逆转了抑制lnc RNA CCDC183-AS1表达对胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响.结论抑制lnc RNA CCDC183-AS1通过靶向上调miR-1301-3p表达调控胃癌AGS细胞的增殖、迁移和侵袭.
李汉军[2]（2021）在《长链非编码RNA ADAMTS9-AS2在肝细胞癌中的生物学功能及其机制研究》文中研究说明背景与目的:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是最常见的肝癌类型,每年有约50%的死亡病例发生在中国,近年来,局部治疗、分子靶向治疗以及免疫治疗等综合治疗手段取得了一定进展,但肝癌的总体疗效仍不容乐观。长链非编码RNA（Long non-coding RNAs,LncRNAs）参与调控癌细胞的生物学行为,越来越受到关注。ADAMTS9是ADAMTS的家族成员之一,已经被证实在多种肿瘤中作为抑癌基因。LncRNA ADAMTS9-AS2是ADAMTS9的反义RNA,同时也与ADAMTS9是邻近基因。LncRNA ADAMTS9-AS2在肝细胞癌中的生物学功能和机制尚不明确。本研究探讨LncRNA ADAMTS9-AS2在HCC中的表达及其生物学功能和机制,为临床精准诊治提供新的潜在靶点。方法:1.检索UALCAN数据库中LncRNA ADAMTS9-AS2在HCC组织中的表达和生存曲线;RT-qPCR技术检测其在人肝癌细胞株（HepG2、MHCC97-H、Hep3B2.1-7、SMCC-7721）及正常人肝细胞株MIHA中的表达水平。2.选用 LncRNA ADAMTS9-AS2 低表达的 HCC 细胞株（HepG2、MHCC97-H）,采用CCK8细胞增殖计数实验、划痕愈合迁移实验和Transwell侵袭实验检测细胞生物学功能。3.Western Blot 检测 PI3K-AKT 通路关键蛋白 p-AKT、AKT、PIK3CB、p-mTOR和mTOR的表达,同时检测细胞自噬（LC3-Ⅰ/Ⅱ、BECN1和SQSTM1）和凋亡相关蛋白（Bax和Bcl-2）以及ADAMTS9的表达情况。运用生物信息预测筛选与LncRNAADAMTS9-AS2和ADAMTS9结合的miRNA,采用双荧光素酶报告基因实验、qPCR和Western blot方法,研究ceRNA调控机制。4.建立裸鼠体内移植瘤模型,观察LncRNAADAMTS9-AS2及与其结合的miRNA对裸鼠移植瘤生长的影响,RT-qPCR和Western blot方法检测移植肿瘤组织内PI3K-AKT通路关键蛋白、自噬和凋亡相关蛋白的表达情况。结果:1.通过检索UALCAN数据库,LncRNAADAMTS9-AS2在HCC组织中呈低表达;ADAMTS9-AS2表达上调时,亚洲人生存率明显获益。在HepG2和MHCC97-H细胞系中ADAMTS9-AS2呈显着低表达,其表达与ADAMTS9表达正相关。2.在 HepG2 和 MHCC97-H 这两个 HCC 细胞系中,LncRNA ADAMTS9-AS2表达上调抑制了 HCC细胞在体外的增殖、迁移和侵袭活性。3.在体外HCC细胞系中,上调LncRNA ADAMTS9-AS2表达,抑制PI3K/AKT/mTOR通路活性,促进自噬,诱导HCC细胞凋亡。通过生信预测筛选出 miR-93 和 miR-23b。miR-93 能与 LncRNAADAMTS9-AS2 以及 ADAMTS9结合,并下调LncRNA ADAMTS9-AS2以及ADAMTS9的表达。RT-qPCR和Western blot 检测发现 miR-93 过表达时,LncRNA ADAMTS9-AS2 及 ADAMTS9的表达均显着下调。同时过表达miR-93和ADAMTS9-AS2时,相对于仅上调LncRNAADAMTS9-AS2,ADAMTS9 的表达显着下调。4.成功构建裸鼠体内HCC移植瘤模型,相对于空白对照组,过表达ADAMTS9-AS2组瘤体增长慢、最小;过表达miR-93组瘤体最大、生长最快;同时过表达ADAMTS9-AS2和miR-93时,瘤体增长速度较对照组慢,较ADAMTS9-AS2组快。裸鼠移植瘤体内LncRNA ADAMTS9-AS2上调,抑制PI3K-AKT通路的活化,促进细胞的自噬与凋亡,而miR-93作用恰好相反。结论:LncRNAADAMTS9-AS2可通过表达上调抑制PI3K-AKT通路活性,同时通过ceRNA机制与miR-93竞争上调ADAMTS9表达,促进HCC细胞自噬和凋亡,抑制HCC的增殖、迁移和侵袭。LncRNA ADAMTS9-AS2在HCC中发挥抑癌基因的作用,可能成为HCC的精确诊断的潜在生物标志物和治疗的靶标。
刘璇[3]（2021）在《结肠癌组织中MMP-9、VEGF的表达与TANs浸润的临床意义》文中研究表明[目 的]探讨基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）及肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-associatedneutrophils,TANs）与结肠癌临床病理特征的关系,以及结肠癌组织中MMP-9、VEGF表达阳性率、TANs浸润密度三者之间的相关性,为结肠癌的发生、发展、转移和预后的相关研究提供更多理论依据。[方 法]收集2019年7月-2020年6月在昆明医科大学第一附属医院肿瘤外科进行手术的结肠癌患者的结肠标本54例,每例标本均包含结肠癌组织和癌旁组织,所有患者诊断标准均依照TNM分期（UICC/AJCC第8版TNM分期）。纳入标准:患者病理结果确诊为结肠癌;患者术前均未行放疗、化疗、靶向治疗;患者临床资料完整;患者自愿参加本研究。排除标准:结肠癌患者晚期伴有急性肠梗阻或出血等症状;结肠癌患者晚期出现肝、心等多器官功能损伤;患者过敏体质、皮肤易出血;妊娠或哺乳期妇女及女性育龄患者。免疫组化（S-P法）检测结肠癌组织中MMP-9、VEGF、CD66b的表达,以CD66b标记肿瘤相关中性粒细胞,并对TANs计数。采用卡方检验和Fisher精确检验;采用单因素分析各指标的相关性,相关性分析采用Spearman等级相关法。[结 果]1、MMP-9分别在结肠癌组织、结肠癌旁组织的表达情况:MMP-9在结肠癌中表达阳性率为:63.0%（34/54）,在癌旁组织中表达阳性率为:11.1%（6/54）,两组比较差异有统计学意义（χ2=31.129 P<0.05）,表明结肠癌组织内MMP-9的表达明显高于癌旁组织。2、VEGF分别在结肠癌组织、结肠癌旁组织的表达情况:VEGF在结肠癌中表达阳性率为:（36/54）66.7%,在癌旁组织中表达阳性率为:13.0%（7/54）,两组比较差异有统计学意义（χ2=32.497 P<0.05）,表明结肠癌组织内VEGF表达明显高于癌旁组织。3、TANs分别在结肠癌组织、结肠癌旁组织浸润密度情况:TANs在结肠癌中高密度率为:63.0%（34/54）,在癌旁组织中高密度率为:18.5%（10/54）,两组比较差异有统计学意义（χ 2=21.222 P<0.05）,表明结肠癌组织内CD66b 阳性的TANs密度明显高于癌旁组织。4、结肠癌组织中MMP-9表达阳性率与结肠癌临床病理特征的关系:分析54例结肠癌组织中MMP-9的表达与各临床病理参数的关系,发现MMP-9的表达阳性率在浸润深度T1-T2、T3-T4中分别为:0%（0/8）、73.9%（34/46）,差异均有统计学意义（P=0.000）;MMP-9的表达阳性率在肿瘤直径>4cm、≤4cm分别为:85.7%（24/28）、38.5%（10/26）,差异有统计学意义（χ 2=12.908 P=0.000）;MMP-9在淋巴结转移的结肠癌组织中表达阳性率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（χ2=4.195 P=0.041）;MMP-9肿瘤的TNM分期Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ的表达阳性率分别为:53.8%（21/39）、86.7%（13/15）,差异有统计学意义（χ2=5.004 P=0.025）。表明MMP-9的表达阳性率与结肠癌患者的浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）,与结肠癌患者的年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、远处转移均无关（P>0.05）。5、结肠癌组织中VEGF表达阳性率与结肠癌临床病理特征的关系:分析54例结肠癌组织中VEGF的表达与各临床病理参数的关系,发现VEGF的表达阳性率在浸润深度T1-T2、T3-T4中分别为:0%（0/8）、78.2%（36/46）,差异均有统计学意义（P=0.000）;VEGF的表达阳性率在肿瘤直径>4cm、≤4cm分别为85.7%（24/28）、46.2%（12/26）,差异有统计学意义（χ 2=9.495 P=0.002）;VEGF在淋巴结转移的结肠癌组织中表达阳性率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（P=0.021）;VEGF肿瘤的TNM分期Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ的表达阳性率分别为:56.4%（22/39）、93.3%（14/15）,差异有统计学意义（χ2=6.645 P=0.010）。表明VEGF的表达阳性率与结肠癌患者的浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）,与结肠癌患者的年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、远处转移均无关（P>0,05）。6、结肠癌组织中TANs的浸润密度与结肠癌临床病理特征的关系:分析54例结肠癌组织内CD66b阳性的TANs与临床病理特征的关系,发现CD66b 阳性的TANs高密度率在浸润深度T1-T2、T3-T4中分别为:0%（0/8）、72%（33/46）,差异均有统计学意义（P=0.000）;CD66b阳性的TANs的高密度率在肿瘤直径>4cm、≤4cm分别为78.6%（22/28）、42.3%（11/26）,差异有统计学意义（χ 2=7.460 P=0.006）;CD66b 阳性的TANs在淋巴结转移的结肠癌组织中高密度率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（χ2=8.015 P=0.005）;CD66b阳性的TANs在TNM分期Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ的高密度率分别为:49%（19/39）、93%（14/15）,差异有统计学意义（χ2=9.074 P=0.003）。表明 CD66b阳性的TANs的浸润密度与浸润深度、肿瘤直径、有无淋巴结转移及TNM分期有关（P<0.05）;而与结肠癌患者的年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、远处转移均无关（P>0.05）。7、结肠癌组织中TANs浸润密度与MMP-9表达之间的相关性:34例高密度CD66b阳性的TANs浸润的结肠癌组织中有26例高表达MMP-9,20例低密度CD66b阳性的TANs浸润的结肠癌组织中有12例低表达MMP-9。Spearman法分析表明,CD66b 阳性的TANs浸润密度与MMP-9的表达呈正相关（rs=0.411 P=0.002）。8、结肠癌组织中TANs浸润密度与VEGF表达之间的相关性:34例高密度CD66b 阳性的TANs浸润的结肠癌组织中有30例高表达VEGF,20例低密度CD66b阳性的TANs浸润的结肠癌组织中有14例低表达VEGF。Spearman法分析表明,CD66b 阳性的TANs浸润密度与VEGF的表达呈正相关（rs=0.483 P=0.000）。9、结肠癌组织中MMP-9与VEGF表达之间的相关性:MMP-9蛋白高表达的34例结肠癌中同时有34例VEGF蛋白高表达,MMP-9蛋白低表达的20例结肠癌中同时有18例VEGF蛋白低表达。Spearman法分析表明,结肠癌中的MMP-9与VEGF的表达呈正相关（rs=0.922 P=0.000）。[结 论]1、结肠癌组织内MMP-9、VEGF的表达明显高于结肠癌旁组织,结肠癌组织内TANs浸润密度明显高于结肠癌旁组织,提示MMP-9、VEGF、TANs可能参与结肠癌的发生、发展过程。2、在结肠癌组织中MMP-9、VEGF、TANs与肿瘤的浸润深度、肿瘤直径、有无淋巴结转移及TNM分期有关,提示MMP-9、VEGF、TANs可能与结肠癌的侵袭转移有关系。3、结肠癌中TANs的浸润密度与MMP-9和VEGF的阳性表达率呈正相关,提示TANs可以通过分泌MMP-9、VEGF促进肿瘤的生长和转移。4、结肠癌中MMP-9与VEGF的表达呈正相关,表明MMP-9和VEGF在结肠癌的发生、发展中具有协同作用。5、TANs、MMP-9和VEGF的检测可能用于预测结肠癌的发展趋势和结肠癌的预后,辅助选择结肠癌的治疗方案等,但还需要更大样本的实验研究来证明。
张迷[4]（2021）在《原发性肝细胞癌特异性血清细胞因子的初步探讨》文中研究表明背景肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌最常见组织学类型,具有易复发、易转移等特点,临床预后极差。传统的治疗方法主要包括手术切除、介入治疗、靶向治疗、肝移植等,肝癌的5年复发率高达70%。HCC的早期发现、早期诊断,并积极采取有效的治疗措施可显着提高HCC患者生存率。肝硬化是肝癌的早期病变,目前肝硬化向HCC的转化中仍缺乏有效的无创性血清诊断标志物,AFP作为肝癌传统的血清标志物,其敏感性和特异性较低,尤其对于肝癌早期的检测。分析HCC相关血清细胞因子,可为鉴定HCC敏感、特异的血清标志物提供新途径。目的应用细胞因子芯片检测HCC患者、肝硬化患者、慢性肝炎患者和健康对照外周血中507个细胞因子表达水平,鉴定原发性HCC特异性血清细胞因子。方法收集2018-2020年在濮阳油田总医院确诊的62例HCC患者治疗前血清样本,并同时收集该院门诊非癌对照（31例健康对照、28例慢性HBV肝炎患者、33例肝硬化患者）血清样本92例,从中选取年龄、性别、病因学因素匹配的HCC患者和非癌慢性肝病患者血清样本各20例,制备HCC和非癌对照混合血清样本,用于细胞因子抗体芯片分析。用细胞因子抗体芯片检测非癌对照和HCC患者血清细胞因子,生物信息学富集分析KEGG生物学通路,Proteo Map分析差异表达细胞因子生物学功能构成;构建基于STRING数据库差异表达细胞因子间相互作用网络,计算节点分子的“degree”和“betweenness”,确定关键细胞因子并应用ELISA实验进行验证。应用SPSS24.0统计软件进行统计学分析。用t检验分析HCC与非癌对照血清细胞因子差异表达显着性,P<0.05具有统计学意义。结果1.507个细胞因子中,共鉴定出差异倍数大于1.5倍的HCC相关差异表达细胞因子为43个,包括高、低表达因子分别为26个和17个;2.43个差异表达细胞因子参与了多个生物学通路,其中VEGFA参与的生物学通路最多,其次为TGFB3;3.Proteo Map分析表明,80%的差异表达细胞因子参与多种信号通路,如Jak-STAT signaling pathway、Ras signaling pathway、MAPK signaling pathway等;4.在差异表达细胞因子构成的蛋白-蛋白互作网络中,“degree”和“betweenness”分值位居前5的细胞因子包括VEGFA、VCAM1、CXCR4、CCR7和TLR3;5.ELLSA结果表明:HCC血清中VEGFA、CCR7和CXCR4表达显着高于健康对照,其中VEGFA在慢性乙肝患者血清中表达高于肝硬化和健康对照组,慢性乙肝和肝硬化患者血清中CCR7和CXCR4表达无明显差异。结论VEGFA、CCR7和CXCR4可能是HCC潜在的血清标志物,但尚需进一步研究证实。
马晓丽[5]（2021）在《ILK对食管鳞癌恶性表型的影响及其功能研究》文中指出目的:本研究目的是探讨整合素连接激酶（ILK）基因对食管癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响,研究其在食管癌中功能,为食管癌的精准诊疗奠定理论基础和临床参考。方法:1)采用meta分析评价ILK在消化系统肿瘤组织中的表达,及与消化系统肿瘤临床表型及预后间的相关性;2)筛选ILK高表达的人食管鳞癌细胞系,建立ILK慢病毒干扰序列。将ILK慢病毒干扰序列转染食管鳞癌细胞系TE-1和KYSE-150,用q RT-PCR检测干扰载体转染后ILK的表达。在细胞水平上,利用MTT增殖、克隆检测、流式细胞仪凋亡检测、Transwell小室侵袭及划痕愈合等技术,研究ILK基因消减对食管鳞癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响;3)建立ILK慢病毒干扰载体,转染KYSE-150细胞。在裸鼠皮下分别接种sh ILK及对照细胞株,建立KYSE-150细胞裸鼠皮下移植瘤模型,通过观察肿瘤生长,测量肿瘤大小和体积。在动物水平上,研究ILK基因消减对食管鳞癌细胞生长的影响。基于RNA-seq技术筛选食管癌的差异表达基因,通过GO功能富集和KEGG通路分析预测其可能的发病机制,筛选可能参与食管癌发生发展的关键调控基因及相关信号通路。结果:第一部分:meta分析结果显示ILK在消化系统肿瘤组中高表达,ILK表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤浸润程度及生存预后呈相关性,与年龄及性别无明显相关性。第二部分:在体外ESCC细胞水平,沉默ILK基因后,可显着抑制TE-1、KYSE-150细胞增殖和集落形成,促进TE-1、KYSE-150细胞凋亡。ILK基因消减后,TE-1、KYSE-150细胞侵袭及迁移能力明显减弱。第三部分:裸鼠移植瘤动物模型结果发现,ILK干扰组裸鼠肿瘤生长缓慢,相比较于对照组,肿瘤的重量及体积均偏小,ILK基因消减后影响了裸鼠成瘤的能力。基于RNA-seq技术,ILK基因干扰后挖掘到5540个食管癌差异表达基因,其中上调基因为2839个,下调基因为2601个。上调的基因有SOD2、IRF6、PER1、PHLDB2、TNFAIP3等,下调的基因有RPL21、HYOU1、WARS、SUPT16H、DHCR24等。可能参与TNF信号通路、AMPK信号通路、Fox O信号通路、P53信号通路、NF-k B信号通路等。结论:ILK在消化系统肿瘤中高表达,与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤浸润程度及生存预后呈相关性,与年龄及性别无明显相关性。ILK基因消减抑制ESCC细胞增殖、克隆形成、侵袭及转移,促进细胞凋亡。体内致瘤研究证实,ILK基因消减会阻碍KYSE-150移植瘤的生长。基于RNA-seq技术筛选出食管癌的差异表达基因,通过GO功能富集和KEGG通路分析预测差异表达基因,可能相关的信号传导通路。
彭旭,杨静[6]（2020）在《肝癌组织中glypican-3、MMP-9蛋白的表达情况及临床意义》文中研究说明目的:探讨肝癌组织中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白的表达情况及临床意义。方法:选取63例原发性肝癌患者的病理组织标本,另选取距肿瘤组织至少6 cm处的正常肝组织50例,采用免疫组化染色检测各组织标本中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白表达情况,并分析磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白阳性表达和临床病理特征的相关性。结果:肝癌组织磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白阳性表达率显着高于癌旁正常组织（P<0.05）。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9在肝癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄、血管内有无癌栓、肿瘤直径均无显着相关性（P>0.05）,而均与包膜是否完整、淋巴结是否发生转移、被膜是否发生侵犯具有显着相关性（P<0.05）。结论:原发性肝癌组织中存在磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9异常高表达现象,且该种异常表达情况在肿瘤疾病的进展中起非常重要的作用,可作为肝癌患者早期检测指标。
杨洋[7]（2020）在《阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝细胞癌的临床分析及对血清VEGF/MMP-2的影响》文中认为目的:研究阿帕替尼（apatinib）联合经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的临床疗效及对血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和基质金属蛋白酶-2（Matrix metallo proteinase-2,MMP-2）水平的影响。方法:选择恩施土家族苗族自治州中心医院肝胆外科和肿瘤科2018年03月至2018年12月收治的中晚期肝细胞癌患者作为研究对象,共60例,每组30例。依据治疗方案分为实验组和对照组,实验组行阿帕替尼联合TACE治疗,对照组行TACE治疗。依据改良实体瘤疗效评价标准（Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,m RECIST）评价两组患者的近期治疗效果,并参照通用不良事件术语标准（Common Terminology Criteria For Adverse Events,CTCAE）4.0版记录治疗期间的不良反应发生情况。同时随访并记录两组患者的预后情况,分别在治疗前、治疗后及随访3个月时检测两组患者的血清VEGF和MMP-2水平。比较两组患者的近期治疗效果、客观缓解率（overall response rate,ORR）、中位生存时间及不良反应发生率。同时比较两种治疗方法在治疗前、治疗后及随访3个月时对血清VEGF和MMP-2水平的影响。结果:（1）依据m RECIST进行疗效评价,实验组的ORR达到73.33%,对照组的ORR为46.67%,两组的ORR比较差异有统计学意义（P=0.035）。（2）两组患者的生存分析显示,实验组中位生存时间为16个月,对照组中位生存时间为8个月,两组患者的术后生存时间比较,差异有统计学意义（P=0.029）。（3）两组治疗期间消化道反应（P=0.438）、肝区疼痛（P=0.598）、发热（P=0.301）、肝功能损伤（P=0.196）、肾功能损害（P=0.448）等TACE治疗后的不良反应发生率比较,差异无统计学意义。实验组阿帕替尼的不良反应主要为高血压（P=0.000）、乏力（P=0.000）、手足综合征（P=0.000）、腹泻（P=0.000）、蛋白尿（P=0.000）,其不良发生率明显高于对照组,差异有统计学意义。（4）治疗后和随访3个月时实验组患者血清VEGF水平显着低于治疗前（P=0.001）和对照组（P=0.000）,差异有统计学意义;治疗后和随访3个月时实验组患者血清MMP-2水平显着低于治疗前（P=0.003）和对照组（P=0.002）,差异有统计学意义。结论:1.阿帕替尼联合TACE治疗的近期治疗效果优于单一TACE治疗,并可适当延长中晚期HCC患者的生存时间,对延缓肿瘤进展有一定的积极作用。2.阿帕替尼会增加患者不良反应发生率,但多数不良反应轻微,且经减药、短期停药或对症治疗后可缓解,不会降低患者生活质量。3.阿帕替尼联合TACE治疗降低了中晚期HCC患者的血清VEGF和MMP-2水平,提高了近期治疗效果。
钟永泷[8]（2020）在《KIF18A在肺腺癌中的生物学功能及作用机制研究》文中提出背景:KIF18A是N型驱动蛋白-8亚家族成员,在大多数人类正常组织中低表达,而在多种恶性肿瘤组织中异常高表达。KIF18A与肿瘤患者恶性病理特征和不良预后相关,促进肿瘤细胞增殖、侵袭与转移,很可能是肿瘤基因治疗的新型分子靶点。然而,KIF18A在肺腺癌的研究较少,其生物学功能及作用机制尚不清楚,对其深入研究将有助于为肺腺癌诊治提供新的思路和理论依据。方法:收集肺腺癌组织标本,采用q PCR、western blot和免疫组化检测肺腺癌组织及癌旁正常肺组织中的KIF18A表达。分析KIF18A表达与肺腺癌患者临床病理特征的相关性。分析KIF18A表达对肺腺癌患者生存预后的影响。挖掘TCGA和GEO数据库的肺腺癌RNA-seq数据,分析KIF18A m RNA在肺腺癌组织中的表达水平,及其与患者临床病理特征及预后的相关性。利用慢病毒转染构建KIF18A过表达或干扰表达的肺腺癌细胞株。采用CCK-8实验、平板克隆形成实验、流式细胞术及β-半乳糖苷酶染色检测KIF18A表达对肺腺癌细胞增殖、凋亡、周期分布和细胞衰老的影响。构建裸鼠皮下移植瘤模型,评估KIF18A表达对肺腺癌细胞体内增殖能力的影响。采用细胞划痕、Transwell细胞迁移和侵袭实验检测KIF18A表达对肺腺癌细胞体外迁移与侵袭能力的影响。采用western blot实验检测KIF18A表达对MMP2/9表达的影响。构建裸鼠体内转移瘤模型,评估KIF18A表达对肺腺癌细胞体内转移能力的影响。采用细胞免疫荧光实验检测KIF18A表达与肺腺癌EMT的关系。采用western blot实验和TCGA数据库挖掘,分析KIF18A表达与EMT相关指标、MMPs表达的相关性。采用Cancer SEA数据库分析肺腺癌单细胞水平的KIF18A基因功能。采用western blot实验检测KIF18A表达对Smad2/3蛋白表达的影响。采用Transwell细胞迁移和侵袭实验检测干扰KIF18A表达对TGF-β1诱导的细胞迁移和侵袭能力的影响。给予TGF-β1或SB431542处理,采用western blot实验验证KIF18A在TGF-β/Smad信号通路中的作用。采用生物信息学方法预测KIF18A基因的上游调节性mi RNA。采用双荧光素酶报告基因实验验证mi R-26b-5p与KIF18A基因的靶向关系。采用q PCR实验和TCGA数据挖掘,分析肺腺癌中的mi R-26b-5p表达水平,及其与KIF18A基因表达相关性和预后价值。采用western blot实验检测mi R-26b-5p对KIF18A蛋白表达的影响。采用平板克隆形成、Transwell细胞迁移和侵袭实验检测mi R-26b-5p/KIF18A对肺腺癌细胞增殖和转移能力的影响。结果:肺腺癌组织中KIF18A m RNA和蛋白表达均高于正常肺组织,与患者淋巴结转移、TNM分期和生存状况密切相关。KIF18A表达与患者OS负相关,是影响患者不良预后的独立危险因素。KIF18A在肺腺癌A549细胞中相对低表达,在PC9细胞中相对高表达,选择这两株细胞构建KIF18A干扰表达或过表达的肺腺癌细胞株。KIF18A过表达促进肺腺癌细胞体内外增殖,而干扰KIF18A表达则抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、衰老和细胞周期G2/M期阻滞。KIF18A过表达增强肺腺癌细胞的体内外迁移和侵袭能力,而干扰KIF18A表达则抑制细胞迁移和侵袭。KIF18A过表达促进MMP2/9蛋白表达,而干扰KIF18A表达则抑制MMP2/9蛋白表达。KIF18A过表达促进裸鼠肺脏表面转移结节形成,而干扰KIF18A表达则抑制裸鼠体内肺转移。KIF18A过表达促进肺腺癌细胞发生EMT,而干扰KIF18A表达则抑制EMT过程。肺腺癌单细胞水平下的KIF18A基因功能与增殖、侵袭、转移和EMT相关。KIF18A调节肺腺癌细胞Smad2/3蛋白磷酸化水平。干扰KIF18A表达抑制TGF-β1诱导的A549细胞迁移和侵袭能力。干扰KIF18A表达显着抑制TGF-β1诱导的Smad2/3蛋白磷酸化水平。SB431542能够抑制KIF18A过表达引起的Smad2/3蛋白磷酸化。KIF18A通过TGF-β/Smad信号通路调控EMT相关蛋白和MMP2/9表达。miR-26b-5p是KIF18A基因的上游调节性mi RNA,在肺腺癌组织中低表达,且与KIF18A表达和患者预后负相关。转染mi R-26b-5p模拟物抑制A549细胞的增殖和转移能力,而KIF18A可逆转mi R-26b-5p对A549细胞增殖和转移的抑制作用。结论:KIF18A在肺腺癌中高表达,是影响患者不良预后的独立危险因素。KIF18A增强肺腺癌细胞体内外增殖能力,抑制KIF18A导致细胞凋亡和衰老、细胞周期G2/M期阻滞。KIF18A通过激活TGF-β/Smad信号通路调控EMT和细胞外基质重塑,促进肺腺癌侵袭和转移。mi R-26b-5p直接靶向KIF18A基因调控肺腺癌细胞增殖和转移。KIF18A很可能成为肺腺癌治疗的新型分子靶点。
刘畅,宋科官[9]（2020）在《Wnt/β-catenin信号通路在骨肉瘤与骨重建及血管生成中的多重话题》文中认为背景:Wnt/β-catenin信号通路在骨肉瘤的肿瘤发生和骨重建中起的关键作用,及其在血管生成和免疫监视中的意义,是转移性播散的2个关键机制。目的:文章就Wnt/β-catenin通路在骨肉瘤发生发展中的作用及其对特定微环境的调控进行综述。方法:检索2000年至2020年为止的Pub Med数据库,以"Wnt/β-catenin;bone tumors"为英文检索词,得到Wnt/β-catenin通路与骨肿瘤关系的相关研究。结果与结论:典型的Wnt/β-catenin信号通路通过直接作用于骨肉瘤细胞和间接调节骨肉瘤细胞活性2种方式在骨肉瘤生长和转移过程中起着重要作用。Wnt/β-catenin通路也参与了骨肉瘤细胞对骨肿瘤微环境的劫持,促进细胞外基质的调节,使肿瘤细胞具有侵袭性,诱导肿瘤细胞的免疫耐受和血管生成,最终导致转移扩散的增加。另外,骨肉瘤细胞中典型Wnt信号通路的异常激活似乎与细胞增殖、上皮间质转化样过程的诱导、骨肉瘤促肿瘤细胞干细胞特性的获得以及转移扩散密切相关。
翟梦颖[10]（2020）在《氨肽酶N激活BCKDK-ERK信号轴促进肝细胞癌转移和增殖的机制研究》文中指出研究目的:肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是全球范围内普遍存在的人类恶性肿瘤之一,具有很高的发病率和死亡率。在我国的恶性肿瘤发病构成中,肝癌所占的比例始终居高不下。同时,由于其具有极强的迁移和侵袭能力,手术切除和肝移植效果并不理想。因此,探寻调控HCC转移的分子机制对于确定新的治疗靶标至关重要。氨肽酶N（Aminopeptidase N,APN,也被称为CD13）是一种多功能的外肽酶,已有的研究证明该蛋白与多种癌症的转移和增殖相关,但其在肝细胞癌发展进程中发挥的功能尚不明确。这项研究旨在确定APN在HCC转移和增殖中的作用及其潜在机制。研究方法:1.应用肝癌组织芯片,分析肝癌组织和癌旁组织之间APN表达差异,及各项临床指标与APN表达水平的关系。并通过流式细胞术、酶活性检测、实时定量PCR及Transwell等实验技术检测不同肝癌细胞系中APN含量与转移能力的关系。2.构建敲除和过表达APN的肝癌细胞系,通过Transwell迁移和侵袭实验对比APN对肝癌细胞在体外转移能力的影响。建立NOD/SCID小鼠的肝癌转移动物模型,分析APN在实验动物体内对肝癌转移的作用。应用小鼠肝原位移植瘤模型观察APN对模型动物生存时间的影响。3.测定干预细胞内APN表达水平后,肝癌细胞在体外的克隆形成和抗凋亡能力变化。建立NOD/SCID小鼠的皮下异种移植瘤模型,分析APN水平对实验动物体内肝癌细胞增殖能力的影响。4.转录组测序（RNA Sequencing）技术分析肝癌细胞敲除APN后基因转录水平、通路激活以及生物学功能的改变。通过免疫印迹、Transwell迁移和侵袭以及克隆形成等体外实验,对RNA-seq分析结果进行验证。5.通过磷酸化蛋白质组学技术筛选敲除APN的肝癌细胞磷酸化水平发生变化的蛋白。通过点突变和蛋白印迹实验验证支链α-酮酸脱氢酶激酶（Branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase kinase,BCKDK）磷酸化位点的功能。使用免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,Co-IP）和邻位连接技术（Proximity ligation assay,PLA,也称为Duolink实验）,分析BCKDK与ERK1/2之间的相互作用关系。最后,通过小鼠肝原位移植瘤模型观察APN介导的BCKDK磷酸化在肝癌增殖和转移中的作用。研究结果:研究发现APN在HCC肿瘤组织和高转移性肝癌细胞系中常表现为上调趋势。在体外和体内实验中,敲除APN均可抑制HCC细胞的转移和增殖。机制研究表明,APN的敲除会抑制HCC细胞中的ERK信号通路的激活。APN能够介导BCKDK的第31位丝氨酸的磷酸化,促进BCKDK与ERK1/2相互作用并使后者磷酸化水平升高,从而激活HCC细胞中的ERK信号传导途径,促进肝癌转移和增殖。研究结论:本研究结果表明,APN能够介导BCKDK第31位丝氨酸的磷酸化,进而激活下游的ERK信号通路,促进HCC增殖和转移。因此,APN/BCKDK/ERK信号轴将可能作为HCC治疗的新靶标,并有助于发现HCC疾病进展中新的标志物。
二、基质金属蛋白酶-9与肝细胞癌侵袭转移性的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、基质金属蛋白酶-9与肝细胞癌侵袭转移性的关系（论文提纲范文）
（1）lncRNA CCDC183-AS1通过靶向miR-1301-3p调控胃癌AGS细胞的增殖、迁移和侵袭（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞转染与分组: |
| 1.2.2 RT-q PCR: |
| 1.2.3 MTT检测细胞活性: |
| 1.2.4 Transwell检测细胞迁移与侵袭: |
| 1.2.5 Western blot检测蛋白表达: |
| 1.2.6 双荧光素酶报告实验: |
| 2 结果 |
| 2.1 lnc RNA CCDC183-AS1和mi R-1301-3p在胃癌组织中的表达 |
| 2.2 抑制l n c R N A C C D C183-A S1表达对胃癌A G S细胞增殖、迁移和侵袭的影响 |
| 2.3 l n c R N A C C D C183-A S1靶向调控m i R-1301-3p的表达(Star Base Predicted) |
| 2.4 过表达mi R-1301-3p对胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响 |
| 2.5 下调mi R-1301-3p表达逆转了抑制lnc RNA CCDC183-AS1表达对胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 文章亮点 |
| 实验背景 |
| 实验动机 |
| 实验目标 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 实验结论 |
| 展望前景 |
（2）长链非编码RNA ADAMTS9-AS2在肝细胞癌中的生物学功能及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 LncRNA ADAMTS9-AS2在肝细胞癌中的表达 |
| 第一节 前言 |
| 第二节 材料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第二章 LncRNA ADAMTS9-AS2在肝细胞癌细胞中的生物学功能研究 |
| 第一节 前言 |
| 第二节 材料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第三章 LncRNA ADAMTS9-AS2调控HCC细胞生物学行为的机制研究 |
| 第一节 前言 |
| 第二节 材料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第四章 LncRNA ADAMTS9-AS2对裸鼠体内移植肝细胞癌生长影响的研究 |
| 第一节 前言 |
| 第二节 材料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肝细胞癌中长链非编码RNA(LncRNAs)的研究进展 |
| 参考文献 |
| 英文缩写词表 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（3）结肠癌组织中MMP-9、VEGF的表达与TANs浸润的临床意义（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 结直肠癌UICC/AJCC第8版TNM分期 |
| 综述 肿瘤相关中性粒细胞与结直肠癌的相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（4）原发性肝细胞癌特异性血清细胞因子的初步探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:炎症与肿瘤 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）ILK对食管鳞癌恶性表型的影响及其功能研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 ILK表达与消化系统恶性肿瘤临床表型及预后相关性的Meta分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 检索数据库 |
| 1.2 文献纳入和排除标准 |
| 1.3 文献筛选和资料提取 |
| 1.4 研究方法学质量评价 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 ILK对食管鳞癌细胞恶性表型的功能影响 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 细胞系及来源 |
| 1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 ILK对食管鳞癌体内成瘤性的影响及生物信息学分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 实验动物来源 |
| 1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 整合素连接激酶在肿瘤中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文 导师评阅表 |
（6）肝癌组织中glypican-3、MMP-9蛋白的表达情况及临床意义（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 标本 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 肝癌组织及癌旁正常组织glypican-3、MMP-9蛋白表达情况比较 |
| 2.2 肝癌组织中glypican-3、MMP-9表达与临床病理特征的关系 |
| 3 讨论 |
（7）阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝细胞癌的临床分析及对血清VEGF/MMP-2的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 主要研究内容 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 分子靶向药阿帕替尼在恶性肿瘤中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（8）KIF18A在肺腺癌中的生物学功能及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词对照表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 驱动蛋白超家族简介 |
| 1.1.1 驱动蛋白分类 |
| 1.1.2 驱动蛋白的结构 |
| 1.1.3 调节蛋白的作用 |
| 1.1.4 微管轨道选择 |
| 1.1.5 驱动蛋白的运动 |
| 1.2 驱动蛋白的作用 |
| 1.2.1 .驱动蛋白在细胞有丝分裂中的作用 |
| 1.2.2 驱动蛋白在疼痛中的作用 |
| 1.2.3 驱动蛋白与其他疾病 |
| 1.3 驱动蛋白与肿瘤 |
| 1.3.1 驱动蛋白与肿瘤发生 |
| 1.3.2 驱动蛋白与肿瘤转移 |
| 1.3.3 驱动蛋白与肿瘤预后 |
| 1.3.4 驱动蛋白与肿瘤耐药 |
| 1.4 KIF18A的研究进展 |
| 1.4.1 KIF18A的结构与功能 |
| 1.4.2 KIF18A与肿瘤 |
| 1.5 本研究的目的和意义 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 临床标本来源 |
| 2.1.2 病例与标本选择 |
| 2.1.3 病例随访信息 |
| 2.1.4 细胞系来源与培养条件 |
| 2.1.5 实验动物来源与饲养 |
| 2.1.6 伦理审核 |
| 2.1.7 主要仪器、耗材与试剂 |
| 2.1.8 主要试剂配制方法 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 临床标本处理 |
| 2.2.2 实时定量荧光PCR |
| 2.2.3 Western blotting实验 |
| 2.2.4 免疫组织化学 |
| 2.2.5 苏木素-伊红(HE)染色 |
| 2.2.6 细胞传代 |
| 2.2.7 细胞冻存 |
| 2.2.8 细胞复苏 |
| 2.2.9 shRNA慢病毒包装和转染 |
| 2.2.10 慢病毒过表达载体构建 |
| 2.2.11 慢病毒包装 |
| 2.2.12 慢病毒转染 |
| 2.2.13 CCK-8实验 |
| 2.2.14 细胞平板克隆形成实验 |
| 2.2.15 细胞凋亡检测 |
| 2.2.16 细胞周期检测 |
| 2.2.17 细胞衰老检测 |
| 2.2.18 细胞划痕实验 |
| 2.2.19 Transwell迁移实验 |
| 2.2.20 侵袭实验 |
| 2.2.21 裸鼠皮下成瘤模型 |
| 2.2.22 裸鼠体内转移瘤模型 |
| 2.2.23 细胞免疫荧光实验 |
| 2.2.24 microRNA预测与筛选 |
| 2.2.25 KIF18A靶基因载体构建 |
| 2.2.26 双荧光素酶报告基因检测实验 |
| 2.2.27 小干扰RNA转染 |
| 2.2.28 TCGA数据库转录组测序数据分析 |
| 2.2.29 GEO数据库基因表达谱芯片数据分析 |
| 2.2.30 单细胞水平的基因功能分析 |
| 2.2.31 数据统计学分析 |
| 第三章 KIF18A在肺腺癌中的表达及临床意义 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 KIF18A在肺腺癌组织中高表达 |
| 3.2.2 KIF18A蛋白表达与肺腺癌患者临床病理特征的关系 |
| 3.2.3 KIF18A高表达与肺腺癌患者的不良预后相关 |
| 3.2.4 基于TCGA数据库分析KIF18A在肺腺癌中的表达与临床意义 |
| 3.2.5 基于GEO数据库分析KIF18A在肺腺癌中的表达与临床意义 |
| 3.3 讨论 |
| 第四章 KIF18A对肺腺癌细胞增殖、凋亡及衰老的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 KIF18A在肺腺癌细胞系中的表达情况 |
| 4.2.2 构建KIF18A干扰表达和过表达的肺腺癌细胞株 |
| 4.2.3 KIF18A对肺腺癌细胞增殖能力的影响 |
| 4.2.4 干扰KIF18A表达对肺腺癌细胞凋亡的影响 |
| 4.2.5 干扰KIF18A表达对肺腺癌细胞周期的影响 |
| 4.2.6 干扰KIF18A表达对肺腺癌细胞衰老的影响 |
| 4.2.7 KIF18A表达对肺腺癌细胞体内增殖能力的影响 |
| 4.3 讨论 |
| 第五章 KIF18A对肺腺癌细胞侵袭与转移能力的影响 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 KIF18A对肺腺癌细胞迁移能力的影响 |
| 5.2.2 KIF18A对肺腺癌细胞侵袭能力的影响 |
| 5.2.3 KIF18A对肺腺癌细胞基质金属蛋白酶的表达影响 |
| 5.2.4 KIF18A对肺腺癌细胞体内转移能力的影响 |
| 5.3 讨论 |
| 第六章 KIF18A通过TGF-β/Smad通路调控肺腺癌EMT、细胞外基质重塑 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 结果 |
| 6.2.1 KIF18A促进肺腺癌细胞上皮间质转化过程 |
| 6.2.2 肺腺癌单细胞水平的KIF18A基因功能分析 |
| 6.2.3 KIF18A对 Smad2/3 蛋白的表达影响 |
| 6.2.4 干扰KIF18A表达抑制TGF-β1 诱导的肺腺癌细胞迁移与侵袭 |
| 6.2.5 KIF18A参与TGF-β1/Smad信号通路调控 |
| 6.2.6 KIF18A通过TGF-β/Smad信号通路调控EMT和 MMPs表达 |
| 6.3 讨论 |
| 第七章 miR-26b-5p通过靶向调控KIF18A抑制肺腺癌细胞增殖与转移 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 结果 |
| 7.2.1 miR-26b-5p是 KIF18A基因候选上游调节性miRNA |
| 7.2.2 miR-26b-5p靶向调控KIF18A基因表达 |
| 7.2.3 miR-26b-5p和 KIF18A在肺腺癌中的表达与相关性 |
| 7.2.4 miR-26b-5p调控肺腺癌中KIF18A表达 |
| 7.2.5 KIF18A可逆转miR-26b-5p对肺腺癌细胞增殖的抑制 |
| 7.2.6 KIF18A可逆转miR-26b-5p对肺腺癌细胞迁移和侵袭的抑制 |
| 7.3 讨论 |
| 全文总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
（9）Wnt/β-catenin信号通路在骨肉瘤与骨重建及血管生成中的多重话题（论文提纲范文）
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 文献入选标准 |
| 1.3 文献质量评估 |
| 2 结果Results |
| 2.1 骨肉瘤的简介 |
| 2.2肿瘤微环境在骨肉瘤生长和转移过程中的作用 |
| 2.2.1骨肉瘤细胞对肿瘤微环境的劫持作用 |
| 2.2.2骨肉瘤微环境作为预后标志物或治疗靶点 |
| 2.3 典型Wnt/β-catenin信号通路 |
| 2.4 Wnt/β-catenin信号通路在骨肉瘤中的作用 |
| 2.5 Wnt/β-catenin通路与肿瘤微环境 |
| 2.5.1 Wnt/β-catenin通路与骨重建 |
| 2.5.2 Wnt/β-Catenin通路与血管生成和缺氧 |
| 2.5.3 Wnt/β-catenin途径与免疫系统 |
| 3 结论Conclusions |
（10）氨肽酶N激活BCKDK-ERK信号轴促进肝细胞癌转移和增殖的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、APN在肝细胞癌患者组织和各种肝癌细胞系中的表达情况 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 组织芯片 |
| 1.1.2 细胞 |
| 1.1.3 主要试剂、溶液和缓冲液 |
| 1.1.4 主要耗材 |
| 1.1.5 主要仪器 |
| 1.1.6 实验方法及流程 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 APN在肝癌组织中的表达高于癌旁组织,且表达水平与肿瘤大小、肝硬化阳性率以及患者年龄正相关 |
| 1.2.2 在肝癌细胞中APN的表达水平与细胞的迁移和侵袭能力正相关 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、APN促进肝癌细胞在体内和体外实验中的转移能力 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 细胞 |
| 2.1.2 质粒和慢病毒 |
| 2.1.3 动物 |
| 2.1.4 主要试剂、溶液和缓冲液 |
| 2.1.5 主要耗材 |
| 2.1.6 主要仪器 |
| 2.1.7 实验方法及流程 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 在体外实验中APN的表达能够促进肝癌细胞的迁移和侵袭能力 |
| 2.2.2 在体内实验中APN的表达水平能够影响肝癌的转移和疾病进展 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、APN能够促进肝癌细胞在体内和体外实验中的增殖能力 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.1.1 细胞 |
| 3.1.2 动物 |
| 3.1.3 主要试剂、溶液和缓冲液 |
| 3.1.4 主要耗材 |
| 3.1.5 主要仪器 |
| 3.1.6 实验方法及流程 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 在体外实验中APN的表达能够促进肝癌细胞增殖 |
| 3.2.2 在体内实验中APN的表达水平能够调控肝癌肿瘤组织的生长 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 四、APN通过激活ERK信号通路发挥促进肝细胞癌转移和增殖的功能 |
| 4.1 对象和方法 |
| 4.1.1 细胞 |
| 4.1.2 主要试剂、溶液和缓冲液 |
| 4.1.3 主要耗材 |
| 4.1.4 主要仪器 |
| 4.1.5 实验方法及流程 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 肝细胞癌中APN发挥的作用与ERK相关信号通路的激活有关 |
| 4.2.2 使用激动剂或抑制剂验证ERK信号通路对肝癌细胞增殖和转移功能的影响 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 五、肝细胞癌中APN通过介导BCKDK磷酸化调控ERK信号通路的激活 |
| 5.1 对象和方法 |
| 5.1.1 细胞 |
| 5.1.2 质粒和慢病毒 |
| 5.1.3 动物 |
| 5.1.4 主要试剂、溶液和缓冲液 |
| 5.1.5 主要耗材 |
| 5.1.6 主要仪器 |
| 5.1.7 实验方法及流程 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 磷酸化蛋白质组学筛选出APN介导BCKDK-S31 磷酸化 |
| 5.2.2 APN的表达水平能够调控肝癌细胞中BCKDK 对ERK通路的作用 |
| 5.2.3 BCKDK与 ERK1/2 之间存在直接相互作用 |
| 5.2.4 在动物体内实验中S31 磷酸化的BCKDK能够挽救敲除APN对肝癌增殖和转移的抑制作用 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 综述 氨基肽酶N的功能及其在癌症中的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、基质金属蛋白酶-9与肝细胞癌侵袭转移性的关系（论文参考文献）
- [1]lncRNA CCDC183-AS1通过靶向miR-1301-3p调控胃癌AGS细胞的增殖、迁移和侵袭[J]. 张红英,何陈聪,钟定福. 世界华人消化杂志, 2021(17)
- [2]长链非编码RNA ADAMTS9-AS2在肝细胞癌中的生物学功能及其机制研究[D]. 李汉军. 南方医科大学, 2021(02)
- [3]结肠癌组织中MMP-9、VEGF的表达与TANs浸润的临床意义[D]. 刘璇. 昆明医科大学, 2021(01)
- [4]原发性肝细胞癌特异性血清细胞因子的初步探讨[D]. 张迷. 新乡医学院, 2021(01)
- [5]ILK对食管鳞癌恶性表型的影响及其功能研究[D]. 马晓丽. 新疆医科大学, 2021
- [6]肝癌组织中glypican-3、MMP-9蛋白的表达情况及临床意义[J]. 彭旭,杨静. 实用中西医结合临床, 2020(18)
- [7]阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝细胞癌的临床分析及对血清VEGF/MMP-2的影响[D]. 杨洋. 湖北民族大学, 2020(02)
- [8]KIF18A在肺腺癌中的生物学功能及作用机制研究[D]. 钟永泷. 广西大学, 2020(02)
- [9]Wnt/β-catenin信号通路在骨肉瘤与骨重建及血管生成中的多重话题[J]. 刘畅,宋科官. 中国组织工程研究, 2020(32)
- [10]氨肽酶N激活BCKDK-ERK信号轴促进肝细胞癌转移和增殖的机制研究[D]. 翟梦颖. 天津医科大学, 2020(06)