一、食管鳞癌及不典型增生组织Fas/FasL的表达（论文文献综述）
郭艳丽[1]（2014）在《USP22、C-myc和Caspase-3蛋白在食管鳞癌组织中表达的研究》文中提出背景与目的食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，从病理类型来讲，以鳞状细胞癌多见，其发病率及死亡率均较高，再加上缺乏有价值的早期诊断指标，致使其早期诊断率较低，成为威胁人类生命的一大元凶。目前食管癌的发病机制尚未完全明了，但基因突变学说已被大多数研究者认可。特异性泛素肽酶22（ubiquitin-specific processing peptidase22，USP22）是一种去泛素化酶，作为新鉴定的肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）标志物之一，与已知的其他10个基因一起被称为癌症死亡标签（death-from-cancer signature），在肿瘤的形成、侵袭生长、转移及化疗耐药等方面具有明确的作用，且发挥着广泛而重要的生理学作用，如调节细胞生长发育、调控细胞周期、参与细胞信号转导等。C-myc是肿瘤干细胞因子相关信号通路之一Wnt通路的一个重要成员，具有诱导凋亡、抗凋亡的双重性质，其表达上调与肿瘤的发生、发展相关，不仅在调节细胞生长、分化和增殖方面发挥作用，且被认为是一种肿瘤化疗的耐药因子。Caspase-3是效应型Caspase（Aspartate-special cysteinyl Protein-ase）家族成员，是多种凋亡刺激信号传递的共同交汇点，是介导细胞凋亡过程的主要效应因子，其活化是凋亡进入了不可逆阶段的标志，因此被认为是细胞凋亡过程的最终执行者。有研究表明，Caspase-3的活性可能是提示肿瘤化疗敏感性的生物学指标。USP22是一个肿瘤细胞新的标志基因，其在食管癌中的表达国内尚无报告，C-myc、Caspase-3因其重要作用一直都是肿瘤研究中的明星分子，目前部分作用机制尚未完全清楚，联合检测三者与食管癌关系的研究国内外尚无报道。因此，本研究旨在探究USP22、C-myc及Caspase-3在食管鳞癌组织中的表达情况和三者之间的关系，以及三者在食管癌发生发展过程中作用。方法本研究选取2011年1月-12月期间郑大一附院病理科食管鳞癌患者经手术切除标本45例，所有病例临床资料完整，肿块切除前均未进行放化疗。所选标本分别在食管癌组织、癌旁中高度不典型增生组织和正常食管粘膜组织三个部位取材（均通过病理证实）。上述标本均被制成石蜡切片，采用免疫组织化学（immunohisto-chemistry）SP法染色，具体步骤严格按SP试剂盒的说明进行操作，阴性对照采用PBS代替一抗在同一条件下染色，阳性对照采用试剂公司所提供的阳性切片在同一条件下染色。结果采用I*E（双评分半定量法）进行判定，所得数据运用SPSS17.0软件处理，采取χ2检验、Pearson相关分析等方法进行统计学分析，以α=0.05为检验水准。结果1USP22蛋白的表达及与食管鳞癌临床病理特征的关系USP22蛋白主要表达于细胞核，呈棕黄色颗粒。USP22蛋白在食管鳞癌组织、不典型增生组织和正常食管粘膜组织中的表达率分别为60.00%、20.00%和2.22%，三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），两两组间比较，差异均具有统计学意义（P均<0.0167）； USP22蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等相关（P<0.05），与患者年龄、性别等无关（P>0.05）。2C-myc蛋白的表达及与食管鳞癌临床病理特征的关系C-myc蛋白主要在细胞核表达，呈棕黄色颗粒。C-myc蛋白在食管鳞癌组织、不典型增生组织以及正常食管粘膜组织中表达率分别为66.67%、24.44%和4.44%，三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），两两组间比较，差异均具有统计学意义（P均<0.0167）；C-myc蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等相关（P<0.05），与患者年龄、性别等无关（P>0.05）。3Caspase-3蛋白的表达及与食管鳞癌临床病理特征的关系Caspase-3蛋白主要表达于细胞浆，呈棕黄色颗粒。Caspase-3蛋白在食管鳞癌组织、不典型增生组织以及正常食管粘膜组织中表达率分别为31.11%、57.78%和91.11%，三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），两两组间比较，差异均具有统计学意义（P均<0.0167）。 Caspase-3蛋白的表达仅与肿瘤分化程度相关（P<0.05）,与患者年龄、性别,肿瘤的浸润深度、临床分期及淋巴结转移等均无关（P>0.05）。4食管癌中USP22、C-myc、及Caspase-3蛋白表达的相关性相关性分析显示：食管鳞癌组织中USP22蛋白与C-myc蛋白表达呈正相关（X2=20.417,P=0.000,r-=0.559）,两者与Caspase-3蛋白表达呈负相关（X2uc=12.598,Puc=0.000, ruc=-0.468; X2cc=10.900, Pcc=0.000, rcc=-0.477）。结论1.USP22、C-myc高表达与Caspase-3蛋白低表达均与食管癌发生、发展相关,有可能作为食管癌新的诊断指标；2.三者在食管癌的发生发展过程中可能存在密切联系,联合检测USP22、 C-myc、Caspase-3蛋白在食管癌中的表达水平,对判定食管癌恶性程度及预后等可能具有重要参考价值。
程义金[2]（2012）在《食管癌组织Fas、FasL蛋白表达与Fas基因甲基化相关性分析的研究》文中提出目的：观察食管鳞状细胞癌癌灶组织、癌旁正常组织、转移淋巴结及非转移淋巴结中Fas、FasL蛋白的表达情况以及Fas基因甲基化状态，研究三者之间的相关性，探讨它们在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用及其临床意义。方法：收集经手术治疗的食管鳞状细胞癌患者的癌组织标本54例，癌旁正常组织标本54例，转移淋巴结35例，非转移淋巴结19例，应用免疫组化S-P染色技术测定以上组织Fas、FasL蛋白的表达情况，应用甲基化特异性PCR （Methylation-specificPCR，MSP）法检测以上组织中Fas基因甲基化状态。结合临床及病理资料对实验结果进行统计学分析。结果：1.Fas蛋白在食管癌组织中阳性表达率为55.6%（30/54）低于癌旁组织的85.2%（46/54）（P<0.05）。高分化食管鳞癌Fas蛋白的阳性表达率为84.2%（16/19），中分化为44.4%（12/27），低分化为25.0%（2/8），高分化鳞癌Fas蛋白阳性表达率明显高于中低分化者（P<0.05）。食管鳞癌各病理类型Fas蛋白表达的阳性率为髓质型59.3%（16/27）、蕈伞型53.8%（7/13）、溃疡型50.0%（3/6）和缩窄型50.0%（4/8），各型间无显着性差异（P>0.05）。各浸润深度（T分期）：T2期Fas的阳性表达率为59.3%（16/27）、T3期52.0%（13/25）、T4期50.0%（1/2）（P>0.05）；伴有淋巴结转移癌组织Fas蛋白表达率为38.1%（8/21），无淋巴结转移者为66.7%（22/33）（P<0.05）；在不同临床分期Fas蛋白的阳性表达率：IIa期61.9%（13/21）、IIb期50.0%（5/10）、III期52.2%（12/23）（P>0.05）。经统计学分析Fas蛋白的阳性表达与年龄、性别无关。2.FasL蛋白在食管鳞癌组织中阳性表达率为81.5%（44/54），高于癌旁组织的48.1%（26/54）（P<0.05）。不同分化程度食管鳞癌FasL蛋白阳性表达率为：高分化57.9%（11/19）、中分化92.6%（25/27）、低分化100%（8/8），FasL蛋白阳表达性率在高分化癌中明显低于中低分化者（P<0.05）；FasL蛋白阳性表达在髓质型为81.5%（22/27）、蕈伞型84.6%（11/13）、溃疡型83.3%（5/6）、缩窄型75.0%（6/8），组间无显着性差异（P>0.05）；不同T分期食管鳞癌FasL蛋白的阳性表达率：T2期66.7%（18/27）、T3期96.0%（24/25）、T4期100%（2/2），T2期低于T3、T4期（P<0.05）；伴有淋巴结转移食管鳞癌患者FasL蛋白阳性表达率为100%（21/21），不伴淋巴结转移者为69.7%（23/33）（P<0.05）；食管鳞癌各临床分期FasL蛋白的阳性表达率为：IIa期71.4%（15/21）、IIb期90.0%（9/10）、III期87.0%（20/23）（P>0.05）。FasL蛋白阳性表达与年龄、性别无关。3.食管癌组织Fas基因甲基化率为61.1%（33/54），高于癌旁组织22.2%（12/54）（P<0.05）。不同分化程度食管鳞癌Fas基因甲基化率为：高分化63.2%（12/19）、中分化59.3%（16/27）、低分化62.5%（5/8），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；不同大体病理类型食管鳞癌髓质、蕈伞、溃疡和缩窄各型间Fas蛋基因甲基化率分别为59.3%（16/27）、61.5%（8/13）、66.7%（4/6）和62.5%（5/8），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；不同浸润深度（T分期）食管鳞癌Fas基因甲基化率为：T2期59.3%（16/27）、T3期60.0%（15/25）、T4期100%（2/2）（P>0.05）；有淋巴结转移患者食管鳞癌Fas基因甲基化率为：61.9%（13/21），无淋巴结转移者为：60.6%（20/33）（P>0.05）；各临床分期食管鳞癌组织Fas基因甲基化率分别为：IIa期61.9%（13/21）、IIb期60.0%（6/10）、III期60.9%（14/23），无统计学差异（P>0.05）。Fas基因甲基化与年龄、性别无关。4.转移组淋巴结Fas蛋白阳性表达率为33.3%（7/21），低于非转移组淋巴结Fas蛋白阳性表达率66.7%（22/33）（P<0.05）；转移组淋巴结FasL蛋白阳性表达率为71.4%（15/21），高于非转移组淋巴结FasL蛋白阳性表达率42.4%（14/33）（P<0.05）；转移组淋巴结Fas基因甲基化率为57.1%（12/21），高于非转移组淋巴结Fas基因甲基化率24.2%（8/33）（P<0.05）。5．Fas与FasL蛋白表达的相关性系数r=－0.33，P<0.05；Fas蛋白表达与Fas基因甲基化的相关性系数r=－0.56，P<0.05两者具有显着相关性；FasL蛋白表达与Fas基因甲基化无相关性（r=－0.09，P>0.05）。肿瘤Fas蛋白表达下调可能主要由Fas基因甲基化所致。结论：1.食管鳞癌组织中Fas蛋白表达下调，FasL蛋白表达上调，Fas基因呈高甲基化表现，且Fas与FasL蛋白表达呈负相关，Fas表达与Fas基因高甲基化表现显着负相关。2、转移淋巴结中Fas蛋白表达下调，FasL蛋白表达上调， Fas基因呈高甲基化表现。3、食管鳞癌组织中Fas蛋白的阳性表达与分化程度，有无淋巴结转移有关，高分化鳞癌的Fas蛋白表达高于中低分化者（P<0.05）；有淋巴结转移食管鳞癌Fas蛋白表达低于无淋巴结转移者（P<0.05），Fas蛋白表达与患者性别、年龄、病理类型、浸润深度及临床分期无关。4、食管鳞癌组织中FasL蛋白的表达与分化程度、有无淋巴结转移及浸润深度有关，高分化鳞癌的FasL蛋白表达低于中低分化者（P<0.05）；有淋巴结转移食管鳞癌FasL蛋白表达高于无淋巴结转移者（P<0.05）；T2期低于T3、T4期（P<0.05）。FasL蛋白表达与患者性别、年龄、病理类型及临床分期无关。5、Fas基因高甲基化表现与食管鳞癌的患者的性别、年龄、大体病理类型、分化程度、浸润深度（T分期）、淋巴结转移及临床分期无关。
陈艳[3]（2012）在《新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析》文中进行了进一步梳理目的:尽管新疆哈萨克族居住环境及生活方式发生了变迁,但是哈萨克族食管癌的发病率和死亡率仍维持在较高水平。这是由于食管癌难以早期发现且预后较差,其5年生存率低于10%。目前,内镜下活检是食管癌早期发现及确诊的主要手段。活检组织主要是依靠病理作为定性诊断,但由于病理学诊断方法本身的局限性,对于一些癌前病变缺乏准确诊断。因此,识别各种病变的转化规律是关键。现有研究表明,癌基因和抑癌基因的表达异常,可能是导致细胞异常增生并进一步发生癌变的关键因素。所以,通过分析食管癌前病变基因的变化,筛选出特异的早期高相关基因,用于进行早期基因诊断,才是提高内镜诊断特异性和弥补病理形态学诊断不足的有效方法。而众多研究表明,食管癌癌旁组织的改变代表了早期食管癌的变化。因此,本研究以新疆哈萨克族食管鳞癌作为对象,采用RT-PCR、Western blot、免疫组织化学和相互作用的拓扑学方法,通过分析癌旁组织和远端无癌组织中癌基因和抑癌基因的表达改变,试图发现并确立食管鳞癌发生发展的早期高相关基因,并将哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因与国际上其他民族、地区食管癌早期相关基因进行拓扑学分析,比较二者的差异。这将为实施新疆哈萨克族食管鳞癌早期基因诊断提供实验依据和理论基础,建立的早期高相关基因将极大的提高内镜下活检诊断的特异度。同时也为食管鳞癌多基因发病机理研究奠定基础。方法:（1）应用半定量RT-PCR,分别在48例哈萨克族食管鳞癌组织和远端无癌组织,对42个候选基因进行mRNA水平的检测,依据mRNA表达比率的变化,筛选出高相关基因。高相关基因进一步在10例食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中运用半定量RT-PCR进行mRNA检测,依据结果,初步筛选出早期高相关基因,并应用Western blot检测部分早期高相关基因在10例鳞癌癌旁组织和远端无癌组织的蛋白表达。（2）扩大样本,在新的一组16例哈萨克族食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中运用半定量RT-PCR对筛选出的早期高相关基因进行检测。同时,以正常食管粘膜组织作为对照,将40例食管鳞癌癌旁组织样本,600张切片分成26组,每组18例,利用免疫组织化学方法对早期高相关基因蛋白进行检测。（3）对鉴定出的新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因,利用STRING9.0在线数据库和Pajek软件进行拓扑学分析,并与目前报道的其他地区和民族的早期食管鳞癌异常表达的蛋白质的相互作用,进行对比分析。结果:（1）通过比对42个候选基因在48例食管鳞癌组织和远端无癌组织中mRNA表达比率的差异,筛选出36个新疆哈萨克族食管癌高相关基因。（2）应用半定量RT-PCR、Western blot对36个高相关基因在10例食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中进行了分析,初步筛选了 26个新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因。（3）16例哈萨克族食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中半定量RT-PCR,以及18例食管鳞癌癌旁组织病理切片免疫组织化学的结果进一步验证了 26个早期高相关基因的表达改变。（4）对26个基因在早期个体标本中的表达分布进行分析,大约40%的个体都呈现的有 survivin、ETV5、MMP-7、TIMP-1、MMP-2、c-myc、c-fos、MTA1、CDK4、cyclinD1、MCM4、SKP2的基因表达组合。（5）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因26个蛋白和目前报道的在食管鳞癌早期异常表达20个蛋白质,两组数据构建的拓扑图截然不同,各组骨架结点图也不同。结论:（1）c-fos、Ki67、MCM4、ETV5、SKP2、TIMP-1、MMP-2、CDK4、MEMD、MTA1、MMP-7、c-myc、c-jun、Survivin、CyclinD1、BAG1、SP-17、c-erbB2、EphB4、CK-1、MGMT、periplakin、Snail、p33、Bax、E-cadherin 共 26 个基因为新疆哈萨克族食管鳞癌的早期高相关基因。（2）联合的多基因检测,可以有效提高特异性,不同基因的26种表达组合可作为早期诊断的实验依据。（3）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因相互作用拓扑图具有民族特异性,其网络中心结点蛋白,对于食管鳞癌分子机制的研究具有一定的提示作用。
许欣,彭林涛,赵俊铭,左连富[4]（2008）在《细胞凋亡调控因子基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义》文中研究表明目的研究细胞凋亡调控因子Fas、Fasl、Fadd和Caspase 8基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测食管黏膜中Fas、Fasl、Fadd和Caspase 8的蛋白表达。应用碘化丙啶染色和间接免疫荧光标记方法,采用流式细胞仪对食管黏膜组织进行定量检测。结果从食管正常黏膜组织到不典型增生组织和食管癌组织,Fas、Fadd和Caspase 8蛋白表达率呈逐渐下降的趋势,Fasl蛋白表达率呈逐渐上升的趋势,在食管癌和正常组织之间差异有统计学意义,x2分别为5.659,7.73,6.32,5.65,P<0.05或P<0.01。Fas、Fasl和Caspase 8蛋白高中分化鳞癌中蛋白阳性表达率显着高于低分化鳞癌,两者差异有统计学意义,x2分别为4.88,7.79,4.68,P<0.05。与正常黏膜组织和不典型增生组织相比,癌组织中DNA含量明显增高,异倍体细胞显着增加;Fas、Fadd和Caspase 8蛋白表达水平明显降低,t值分别为8.131,7.39,5.44,Fasl基因蛋白表达水平升高,t值为6.671。结论Fas与Fasl的表达失衡与食管癌的发生、发展有密切关系,并与食管癌的分化和免疫逃避有关。Fadd与Caspase 8基因表达异常在食管癌的发生发展中可能起着重要作用。食管上皮癌变过程中,DNA含量及异倍体率增加。
许欣,彭林涛,刘丽华,王佩,左连富[5]（2007）在《食管上皮癌变过程中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达及其意义》文中提出目的研究细胞凋亡调控因子FAS、FASL、FADD和caspase-8基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法用免疫组化SP法检测食管黏膜中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达;原位杂交法检测食管黏膜中FADDmRNA和caspase-8mRNA的表达。结果从食管正常黏膜组织到不典型增生和食管癌组织,FAS蛋白表达率呈逐渐下降趋势,FASL蛋白表达率呈逐渐上升趋势,食管癌与正常组织之间差异明显（P<0·05）。高、中分化鳞癌中蛋白阳性表达率显着高于低分化鳞癌（P<0·05）。从食管正常黏膜组织到不典型增生和食管癌组织,FADD和caspase-8蛋白及RNA阳性表达率呈逐渐下降趋势,食管癌与正常黏膜组织之间差异明显（P<0·01）;caspase-8蛋白和mRNA在高、中分化鳞癌中的表达率高于低分化鳞癌（P<0·05）。结论FAS与FASL的表达失衡与食管癌的发生、发展有密切关系,并与食管癌的分化和免疫逃避有关。FADD与caspase-8基因表达异常在食管癌的发生、发展中可能起着重要作用。
许欣,彭林涛,刘丽华,左连富[6]（2007）在《凋亡相关基因在食管上皮癌变中的表达及其意义》文中认为目的研究细胞凋亡调控因子Fas、Fas配体（Fasl）、Fas相关的死亡结构蛋白（Fadd）和半胱氨酸蛋白酶（Caspase8）基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测60例食管癌组织,30例不典型增生组织及30例正常食管黏膜中Fas、Fasl、FaddCaspase8的蛋白表达。应用原位杂交法检测60例食管癌组织,30例不典型增生组织及30例正常食管黏膜中Caspase8mRNA的表达。结果从食管正常黏膜组织到不典型增生组织和食管癌组织,Fas蛋白表达率呈逐渐下降的趋势,Fasl蛋白表达率呈逐渐上升的趋势,两者在食管癌组织和正常组织之间有显着性差异（P<0.05）。高中分化鳞癌中蛋白阳性表达率显着高于低分化鳞癌（P<0.05）。从食管正常黏膜组织到不典型增生组织和食管癌组织,Fadd和Caspase8蛋白与Caspase8mRNA阳性表达率呈逐渐下降的趋势,在食管癌与正常黏膜组织之间有显着性差异（P<0.01或P<0.05）。Caspase8蛋白与mRNA高中分化鳞癌表达率高于低分化鳞癌（P<0.05）。结论Fas与Fasl的表达失衡与食管癌的发生、发展有密切关系,并与食管癌的分化和免疫逃避有关。Fadd与Caspase8基因表达异常在食管癌的发生发展中可能起着重要作用。
郑世营,葛锦峰,赵军,蒋东,李凯,成飞[7]（2006）在《食管鳞癌及不典型增生组织Fas／FasL的表达》文中研究说明目的研究Fas／FasL在食管正常粘膜、不典型增生组织、及鳞癌组织中的表达,并探讨其生物学意义。方法利用免疫组化方法对28例食管鳞癌组织、癌旁组织和正常组织的Fas／FasL表达进行检测,检验上述组织中Fas／FasL表达的差异。
于振涛,尚晓滨[8]（2006）在《分子生物学技术在食管癌诊断和预后评估的研究》文中认为食管癌的发生、发展过程中涉及多个癌基因、抑癌基因的突变,产生各种酶学的改变,表现为多基因、多因素、多步骤的协同作用。对于食管癌诊断和预后有关的分子生物学标志物的研究已成为研究重点。与食管癌诊断有关的包括基因异常表达（p53和p21蛋白阳性表达）、基因突变 （抑癌基因FHIT缺失、抑癌基因p16点突变）、核抗原Ki67过表达、端粒酶活性表达增高、COX-2 表达增加、β-Catenin膜表达减弱伴随核表达增加及MAGE基因的表达。与食管癌预后有关的包括抑癌基因（p53突变、Rb基因表达）、癌基因（int-2／hst-1扩增、周期素D1扩增、MDM2表达减弱、C-erB2过度表达）、DNA倍体类型、信号转导（Smad4的低表达、TGF—β低表达、S100A2蛋白表达）、血管生成（VEGF、表达增加）、凋亡（bcl-2表达降低、DFF45表达下调、Fas和Fas L表达）、细胞周期调节（Smurf2高表达、PCNA高指数）、uPA强染色、nm-23H1低表达及COX-2高表达。
王心明[9]（2006）在《Fas/FasL系统在乳腺疾病中的作用以及sFas作为乳腺癌转移标志物的研究》文中研究说明近年来,肿瘤转移研究最重要的进展在于,首先,基本确定新生血管形成在原发肿瘤生长和肿瘤转移过程中的关键作用。其次,对于肿瘤与宿主以及肿瘤细胞与相临基质微环境之间的相互影响、相互作用更为重视。VEGF（血管内皮生长因子）是一种重要的血管生成因子,它通过刺激血管内皮细胞增殖而促进肿瘤血管生成,在肿瘤的生长扩散过程中起到重要作用。现已证实VEGF的表达与乳腺癌的侵袭和转移能力有关。在肿瘤和宿主方面,近年来研究的热点是MMPs（基质金属蛋白酶）,它的大量表达可以重新塑造微环境,和降解细胞外基质侵袭周围组织、降解血管基底膜,促成了肿瘤细胞进入血管,向远处转移。MMPs的活性形态可以被人体内部的TIMPs（基质金属蛋白酶抑制剂）通过活性结合的方式而抑制。隐藏于肿瘤细胞基质及基底膜中的血管生成因子如VEGF是通过MMPs的蛋白水解而释放出来的。近几年来,已基于Fas/ FasL系统的研究已成为分子生物学领域中重要进展之一,从对Fas/ FasL系统的分离、鉴定、表达及功能上的研究,发现Fas/ FasL系统在多种肿瘤免疫性疾病和肿瘤的发生、发展有关系。sFas（可溶性sFas）是由MMPs水解Fas胞外区产生的可溶性细胞因子。肿瘤细胞在进入循环系统时产生和释放的sFas不仅可以诱导循环系统中激活的T细胞凋亡,使肿瘤细胞更易增殖并发生转移;同时它与现已明确的和转移相关的标志物及细胞因子密切相关,我们有理由相信sFas不但是肿瘤发生的早期信号而是参与了肿瘤发展转移的全过程。但国内外对其与转移的关系还鲜有报道。正是基于sFas与MMPs、VEGF这种关系的特殊性,我们才猜测:sFas在血清中在乳腺癌发展中浓度的变化,是否会反映肿瘤转移的情况?虽然现已确定的肿瘤标志物很多,但血液的标志物很少,且由于其自身的不完善,临床上尚未应用,如果可以通过大量病例,找到sFas
张玉军[10]（2006）在《COX-2在食管上皮癌变中的作用及戊地昔布抗食管癌的机制研究》文中研究说明目的:食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,其分布具有明显的地域性。目前认为食管癌的发生是多种因素综合作用的结果,因此,寻找有效的化学预防药物应用于食管癌高发区,对于降低食管癌的发病率,提高生存质量具有十分重要的意义。大量研究表明,环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）可在食管癌等多种肿瘤组织中表达,其表达增高可通过抑制细胞的凋亡、促进血管的形成等机制促进肿瘤的发生。因此,人们针对COX-2这一靶点用选择性COX-2抑制剂来治疗肿瘤,动物实验也已证明选择性COX-2抑制剂可对肿瘤产生显着治疗作用。长期使用COX-2抑制剂如阿司匹林或其他的非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）可明显降低食管癌、胃癌、大肠癌和胰腺癌等消化道肿瘤的发病危险性,具有一定的化学预防作用。由于传统的NSAIDs对COX-1和COX-2的抑制没有选择性,使用这些药物治疗可引起正常组织的损伤,尤其是对胃肠道的毒性。因此,人们已关注于选用选择性COX-2抑制剂来治疗和预防肿瘤。戊地昔布（Valdecoxib）是第二代COX-2选择性抑制剂,临床上多用于抗炎止痛,其胃肠道毒副作用小,但将其用于防治肿瘤及其抗肿瘤作用机制的研究报道甚少。因此,本实验从食管癌手术切除标本、细胞培养和裸鼠移植瘤三个方面,采用多种实验技术研究COX-2在食管上皮癌变中的作用,观察戊地昔布对人食管癌Eca109细胞生长的抑制作用,通过观察p38MAPK及凋亡基因的表达变化,探讨其可能的抑瘤作用机制,为NSAIDs在食管癌高发区高危人群进行化学预防提供实验依据。方法:1食管上皮癌变过程中COX-2的表达变化手术切除食管癌新鲜标本32例,术后立即取材,分别于4%多聚甲醛固定,常规脱水、浸蜡、包埋及切片,H.E染色,由两名有经验的病理医
二、食管鳞癌及不典型增生组织Fas/FasL的表达（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、食管鳞癌及不典型增生组织Fas/FasL的表达（论文提纲范文）
（1）USP22、C-myc和Caspase-3蛋白在食管鳞癌组织中表达的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 特异性泛素肽酶 22 在恶性肿瘤中表达的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（2）食管癌组织Fas、FasL蛋白表达与Fas基因甲基化相关性分析的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（3）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 候选基因在新疆哈萨克族食管鳞癌初步筛查的研究 |
| 1. 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第二部分 确立新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的研究 |
| 1. 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第三部分 新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的相互作用 |
| 1. 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（4）细胞凋亡调控因子基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义（论文提纲范文）
| 材料和方法 |
| 1.组织材料 |
| 2.主要试剂 |
| 3.免疫组化蛋白检测 |
| 4.流式细胞仪检测 |
| 5.统计学处理 |
| 结 果 |
| 1.Fas、Fasl、Fadd 和Caspase |
| 2.DNA含量及倍体分析 |
| 3.基因蛋白表达的定量分析及其相关性 |
| 讨 论 |
（6）凋亡相关基因在食管上皮癌变中的表达及其意义（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 组织材料 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 结果判定 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结 果 |
| 2.1 Fas、Fasl、Fadd 和Caspase8基因的蛋白表达 |
| 2.2 Caspase8基因的mRNA表达 |
| 2.3 基因蛋白表达之间的相关性 |
| 3 讨 论 |
（9）Fas/FasL系统在乳腺疾病中的作用以及sFas作为乳腺癌转移标志物的研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语 |
| 第一章 前言 |
| 第一节 Fas 系统与肿瘤 |
| 1. Fas 系统的结构 |
| 2. Fas 系统介导调亡信号的传导途径 |
| 3. Fas 系统的分布及其生物学特性 |
| 4. Fas 系统在肿瘤细胞中的表达及其在肿瘤细胞发生发展中的影响 |
| 4.1 Fas 和FasL 对肿瘤免疫逃避和发生、发展中的影响 |
| 4.2 可溶性Fas(sFas)对肿瘤免疫逃避和发生、发展中的影响 |
| 5. Fas 系统在肿瘤诊断、治疗方面的研究进展及意义 |
| 5.1 Fas 系统在肿瘤诊断方面的研究进展及意义 |
| 5.2 Fas 系统在肿瘤治疗方面的研究进展及意义 |
| 第二节 乳腺癌的浸润转移与细胞外基质及血管生成因子(VEGF)的相关性 |
| 1. 细胞外基质与恶性肿瘤的浸润转移 |
| 2. 基质金属蛋白酶在乳腺癌浸润转移中的作用 |
| 2.1 MMPs 及其成员 |
| 2.2 MMPs 的生成与调控 |
| 2.3 MMPs 的活化与组织抑制剂(TIMPs) |
| 2.4 MMPs 在乳腺癌中的表达及相关性 |
| 3. 血管内皮生长因子(VEGF)对肿瘤浸润转移的影响 |
| 3.1 VEGF 的理化特性及生物学功能 |
| 3.2 VEGF 在正常乳腺组织及乳腺癌中的表达 |
| 3.3 乳腺癌中基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的相关性 |
| 第三节 肿瘤侵袭转移发展和乳腺癌分泌型转移标志物的研究进展 |
| 1. 肿瘤侵袭转移的发展历程 |
| 1.1 肿瘤转移发生机制学说 |
| 1.2 肿瘤细胞侵袭实验研究 |
| 1.2.1 体外肿瘤细胞侵袭研究进展 |
| 1.2.2 体内肿瘤细胞侵袭研究进展 |
| 1.3 肿瘤细胞转移实验研究进展 |
| 2. 乳腺癌转移复发肿瘤标志物研究进展 |
| 第四节 立题依据、研究思路和目标 |
| 1. 立题依据 |
| 2. 研究思路和目标 |
| 第二章 Fas/FasL 在乳腺疾病发生发展过程中作用的研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第三章 可溶性Fas(sFas)对乳腺癌发生发展中的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第四章 基质金属蛋白酶和sFas 在乳腺癌转移中相关性分析 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第五章 sFas、VEGF、TIMP-1 在乳腺癌淋巴结转移中表达的相互关系 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 结论及创新点 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间已发表论文及其它成果 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
（10）COX-2在食管上皮癌变中的作用及戊地昔布抗食管癌的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 研究论文 COX-2 在食管上皮癌变中的作用及戊地昔布抗食管癌的机制研究 |
| 引言 |
| 第一部分 COX-2 在食管上皮癌变过程中的表达及意义 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 戊地昔布诱导人食管癌Eca109 细胞凋亡的机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 p38MAPK 信号转导途径在戊地昔布诱导食管癌 Eca109 细胞凋亡中的调控作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 戊地昔布对裸鼠食管癌移植瘤的抑制作用及其机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、食管鳞癌及不典型增生组织Fas/FasL的表达（论文参考文献）
- [1]USP22、C-myc和Caspase-3蛋白在食管鳞癌组织中表达的研究[D]. 郭艳丽. 郑州大学, 2014(03)
- [2]食管癌组织Fas、FasL蛋白表达与Fas基因甲基化相关性分析的研究[D]. 程义金. 苏州大学, 2012(10)
- [3]新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析[D]. 陈艳. 新疆医科大学, 2012(05)
- [4]细胞凋亡调控因子基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义[J]. 许欣,彭林涛,赵俊铭,左连富. 中国组织化学与细胞化学杂志, 2008(01)
- [5]食管上皮癌变过程中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达及其意义[J]. 许欣,彭林涛,刘丽华,王佩,左连富. 基础医学与临床, 2007(05)
- [6]凋亡相关基因在食管上皮癌变中的表达及其意义[J]. 许欣,彭林涛,刘丽华,左连富. 中国老年学杂志, 2007(07)
- [7]食管鳞癌及不典型增生组织Fas／FasL的表达[A]. 郑世营,葛锦峰,赵军,蒋东,李凯,成飞. 中华医学会第六次全国胸心血管外科学术会议论文集（胸外科分册）, 2006
- [8]分子生物学技术在食管癌诊断和预后评估的研究[A]. 于振涛,尚晓滨. 全国食管癌诊断与治疗新技术研讨会论文集, 2006
- [9]Fas/FasL系统在乳腺疾病中的作用以及sFas作为乳腺癌转移标志物的研究[D]. 王心明. 吉林大学, 2006(10)
- [10]COX-2在食管上皮癌变中的作用及戊地昔布抗食管癌的机制研究[D]. 张玉军. 河北医科大学, 2006(11)