一、热应激预适应对小鼠学习记忆的影响（论文文献综述）
仲红艳[1]（2021）在《抑制miR-760-3p对H2O2诱导H9c2细胞凋亡的影响及机制研究》文中提出研究背景:急性心肌梗死是世界上最严重的致命性疾病,再灌注可恢复缺血组织冠状动脉血流,有利于逆转心肌缺血,是最有效的治疗策略。但是通过冠状动脉介入或药物溶栓等再灌注治疗本身也可能会造成心肌损伤,导致心肌细胞凋亡甚至心脏骤停等严重后果。研究表明,心肌损伤的程度不仅取决于缺血期,也取决于再灌注引起的第二波细胞损伤,其占全部损伤的50%[1]。虽然有很多研究探索心肌缺血再灌注损伤的治疗措施,并在动物和细胞实验中得到证实,但是将这些有益的策略转化为临床应用时却往往令人失望。研究提示细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤的主要机制[2],抑制心肌细胞凋亡可减少心肌梗死范围。miRNA是一种小的非编码RNA分子,具有多种生物学功能,通过与靶基因3’-非翻译区完全或不完全互补配对,在转录后水平对靶基因表达进行负向调控或抑制其翻译,下调相应蛋白表达。miRNA的异常表达水平与多种心脏疾病的发病机制有关,越来越多的证据表明,miRNA在心肌缺血再灌注损伤过程中表达异常,提示其参与心肌缺血再灌注损伤的发展[3]。另外,PI3K/AKT是细胞内最强的促生存信号通路之一,研究表明激活PI3K/AKT信号通路可以减少再灌注引发的心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死范围[4,5]。研究发现miR-26a-5p通过抑制其靶基因PTEN表达,促进PI3K/AKT磷酸化,从而减少心肌细胞凋亡,提高心肌细胞活力,发挥保护心肌细胞的作用[4]。研究发现miR-506在大鼠心肌损伤中异常表达,与正常对照组相比较,心肌I/R损伤组大鼠miR-506表达水平降低,而过表达miR-506可通过PI3K/AKT信号通路减轻心肌损伤[6]。但是,miR-760-3p在心肌I/R损伤中的作用尚不清楚。H2O2被广泛应用于体外细胞模型中,以诱导I/R损伤过程中的细胞凋亡[7],因此本研究使用H2O2诱导H9c2心肌细胞凋亡。目的:1.研究miR-760-3p在H2O2诱导H9c2心肌细胞凋亡模型中表达情况;2.研究miR-760-3p在H2O2诱导H9c2心肌细胞凋亡模型中的作用及机制,为探索心肌I/R损伤治疗方法提供一定的实验依据。方法:过氧化氢溶液诱导H9c2心肌细胞凋亡构建体外损伤模型,应用CCK8试剂盒检测确定合适的干预条件;接着通过蛋白质免疫印迹（Western Blot）实验测试凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax和Cleaved caspase-3）表达情况,TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况,据此明确体外建模成功;利用RT-PCR检测H2O2诱导H9c2心肌细胞凋亡后miR-760-3p表达情况;应用细胞转染miR-760-3p inhibitor,通过Western Blot和流式细胞术检测细胞凋亡情况;应用TargetScan 7.2在线数据库预测miR-760-3p的靶基因,并且通过DAVID6.8数据库将这些靶基因进行GO和KEGG富集分析以此推测miR-760-3p可能的生物学功能;应用LY294002抑制PI3K及其下游AKT磷酸化从而阻断PI3K/AKT信号通路。结果:与正常对照组相比,miR-760-3p在H2O2诱导细胞凋亡中表达上调（P<0.05）,而抑制miR-760-3p表达,Western Blot检测促细胞凋亡蛋白（Cleaved caspase-3和Bax）减少,抗细胞凋亡蛋白（Bcl-2）增加,流式细胞术检测细胞凋亡减少（P<0.05）;与单独H2O2处理组相比,Western Blot 检测 H2O2+miR-760-3p inhibitor 组 p-AKT 蛋白增加,流式细胞术检测 H2O2+miR-760-3pinhibitor 组细胞凋亡减少（P<0.05）;TargetScan7.2在线数据库预测miR-760-3p靶基因共有347个,这些靶基因生物学过程主要涉及细胞代谢、黏附、磷脂酰肌醇3-激酶信号调节等过程,分子功能主要涉及细胞黏附、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸-3-激酶活性等,细胞定位主要在核小体、质膜、外泌体等,KEGG信号通路主要涉及系统性红斑狼疮、癌症转录调控失调、ErbB信号通路、磷脂酰肌醇信号通路等（P<0.05）;通过p-AKT蛋白和流式细胞检测,发现与H2O2+miR-760-3p inhibitor 干预组相比,H2O2+miR-760-3pinhibitor+LY294002 共同干预组p-AKT 蛋白减少,细胞凋亡增加（P<0.05）,提示LY294002抑制剂可能阻断miR-760-3pinhibitor的抗细胞凋亡作用。结论:miR-760-3p在H2O2诱导细胞凋亡中表达上调,这对细胞是有害的,而抑制miR-760-3p表达对细胞是有益的,且可能是通过激活PI3K/AKT通路减少细胞凋亡。
刘文滢[2]（2020）在《运动预适应对急性骨骼肌炎症的影响及GCN2通路的调节作用》文中指出研究目的运动损伤特别是损伤急性期的干预越来越受到运动医学研究领域的关注。运动预适应可能会抑制急性肌肉损伤,研究表明GCN2参与炎症调节,但其分子机制目前尚不明确。本研究对小鼠进行8周的游泳运动预适应,后通过脂多糖（LPS）诱导急性骨骼肌炎症模型,探究有氧运动预适应对LPS诱导骨骼肌急性炎症的调控机制以及GCN2在炎症中的作用,为骨骼肌急性损伤的预防提供理论基础。研究方法雄性8周龄C57BL/6J小鼠随机分为C57对照组（C57,n=10）、C57注射LPS组（C57L,n=10）、C57运动组（C57 E,n=10）、C57注射LPS运动组（C57EL,n=10）。运动组小鼠进行8周游泳运动,安静组小鼠在SPF级屏障中常规饲养。在小鼠完成最后一次运动后24小时,对LPS组小鼠进行腹腔注射LPS（10ug/g）,对照组小鼠注射等量生理盐水,6小时后取材。通过HE染色检测小鼠炎性细胞浸润情况,运用Western blot检测小鼠腓肠肌相关蛋白表达情况。研究结果（1）运动预适应对LPS诱导的C57小鼠体重的影响:经过8周的有氧运动,与安静组相比,C57运动组小鼠体重有一定减轻但不具有明显的统计学差异（P>0.05）;与对照组相比,LPS注射导致小鼠体重显着减轻（P<0.05）;与C57 LPS组小鼠相比,C57 LPS运动组小鼠体重减轻明显（P<0.05）。（2）运动预适应对骨骼肌形态结构的影响:HE染色观察发现,C57组小鼠骨骼肌细胞质被染成粉红色,细胞形态规则,排列紧密,轮廓清晰,肌细胞核被染成蓝紫色,多个细胞核位于肌细胞边缘,肌膜完整性好,无炎性细胞浸润。C57L组肌肉横切面可见肌细胞形态模糊,肿胀,肥大,大量多核炎性细胞浸润。C57 EL组与C57 L组相比,骨骼肌细胞完整性较好,有轻微的肿胀,肥大和较少的炎性细胞浸润。（3）运动预适应对C57小鼠腓肠肌炎症因子的影响:安静组小鼠中,LPS给药组与生理盐水组相比,NF-κB磷酸化水平、IL-6蛋白水平显着升高（P<0.05）,IL-10蛋白水平降低且差异明显（P<0.05）,IL-12蛋白表达无显着差异（P>0.05）;与安静组相比,8周运动预适应后小鼠腓肠肌NF-κB磷酸化水平、IL-6蛋白水平显着降低（P<0.05）,IL-10、IL-12蛋白表达有明显的升高（P<0.05）;LPS运动组与LPS组相比,NF-κB磷酸化水平及IL-6蛋白水平显着下降（P<0.05）,IL-10、IL-12蛋白表达有明显的升高（P<0.05）。（4）运动预适应对C57小鼠腓肠肌GCN2信号通路蛋白表达水平的影响:安静组小鼠中,LPS给药组与生理盐水组相比,GCN2蛋白表达水平未见明显统计学差异（P>0.05）,但呈现上升趋势;eIF2α磷酸化水平、ATF4蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与安静组相比,8周运动预适应后小鼠腓肠肌GCN2、eIF2α磷酸化及ATF4蛋白水平降低但不具有明显差异（P>0.05）;LPS运动组与LPS组相比,GCN2及eIF2α磷酸化水平显着下降（P<0.05）,ATF4蛋白表达降低但差异不明显（P>0.05）。研究结论（1）LPS腹腔注射可以造成骨骼肌炎症,表现为小鼠体重下降,骨骼肌炎性细胞浸润,炎症反应可能与NF-κB炎症通路及下游促炎因子IL-6有关;（2）8周运动预适应能够减轻小鼠体重降低的程度,减轻骨骼肌炎性细胞浸润程度,抑制NF-κB炎症通路减轻急性炎症反应,并且能激活抗炎因子发挥作用;（3）GCN2可能被LPS激活参与骨骼肌急性炎症,8周运动预适应可能抑制LPS诱导的小鼠骨骼肌GCN2蛋白表达,进而抑制eIF2α/ATF4通路。运动预适应可能通过GCN2通路影响LPS诱导的骨骼肌急性炎症反应。
曹庆雷,李小兰,邓中原[3]（2019）在《热预适应对大鼠中枢疲劳后脑神经递质DA、5-HT、NE分泌的影响研究》文中指出目的:观察热预适应通过调节中枢神经递质对大鼠运动诱导的中枢疲劳的作用。方法:12只成年雄性SD大鼠,随机分为2组,6只为预热组,6只为对照组。运动疲劳模型通过力竭跑步模型建立,热预处理组是42℃热处理15 min,每天3次,连续5天,对照组不做任何处理。记录最后运动力竭时间及运动前后体内核心温度,同时用液相色谱测量脑组织中多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）的水平。结果:1)预热处理组的平均力竭时间为318.49±37.25分钟,显着高于对照组的178.24±42.43分钟,热预适应显着增加了运动的耐受时间（P<0.05）;2)预热处理组运动前后肛温差（0.382±0.396）℃显着低于对照组（1.954±0.603）℃,热预适应显着降低了运动后体温（P<0.05）;3)NE和DOPAC含量在预热处理组显着低于对照组（P<0.05）,热预处理组5-HT显着低于对照组（P<0.01）,而DA则显着高于对照组（P<0.01）。结论:热预适应可以有效降低运动前后体温差,并且可能是通过减少5-HT,增加NE、DA的含量来起到延缓中枢运动疲劳的作用。
陈勇[4]（2019）在《姜黄素对果蝇和小鼠应激反应的影响及分子机制研究》文中研究指明大量体内外研究报道证实,姜黄素具有多种生物活性（如抗炎、抗氧化、抗肿瘤等）功效,但其对改善机体应激应答反应及其分子机制尚未阐明。所谓应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应。应激应答反应则是机体在应激源（如高温、极寒、缺氧、力竭运动等）刺激下,机体通过激活一系列应答机制从而适应内外环境变化。当应激超出机体调节能力,持续应激将导致机体应激损伤、组织损伤,甚至细胞凋亡。随着全球气候变暖,环境气候变化对人类健康构成威胁以及对农业生产造成较大影响。本实验室前期试验表明,在高温环境下用姜黄残渣（含姜黄素1.69μg/g）喂养中华鳖,与对照组相对提高存活率51.3%,揭示姜黄素在中华鳖抗高温热应激中起重要作用,为进一步探索姜黄素对机体应激应答反应的改善作用的分子机制,本课题分别采用高温热应激与力竭运动应激两种方式,开展了姜黄素抗热应激与抗运动应激性疲劳作用的研究,主要研究内容和结果如下:1.姜黄素减缓高温热应激诱导的氧化应激损伤,提高果蝇抗热应激能力。以野生型Canton-S果蝇为模式生物,设置四种不同温度处理,研究了姜黄素对高温热胁迫果蝇寿命的影响及分子机制,通过果蝇体内氧化应激水平、抗氧化相关酶活力、抗氧化酶基因表达量以及热休克蛋白相关基因表达量分析,结果表明姜黄素能够显着提高高温热胁迫果蝇的抗氧化酶活力,减缓高温热应激诱导的氧化应激损伤,并抑制热休克相关蛋白基因表达量,减缓热应激反应诱导的机体损伤,从而提高果蝇抗热应激能力,提高果蝇高温环境下的存活率。2.姜黄素缓解高温热应激对小鼠肝脏和心脏的损伤。为探索姜黄素抗热应激作用对哺乳动物的功效,以C57BL/6J雄性小鼠为模式生物,研究了姜黄素对高温热应激处理小鼠肝脏和心脏的保护作用及其分子机制。试验设定了无热应激处理对照组、热应激处理对照组、阿司匹林药物组及三个不同剂量姜黄素干预组。通过对小鼠肝脏和心脏多项生理与生化指标测定,结果表明了姜黄素通过激活Nrf2/Keap1信号通路提高肝脏抗氧化水平,以减缓高温热应激诱导的氧化应激损伤以及抑制心脏血管紧张素受体1和内质网应激介导的细胞凋亡信号通路,减缓高温热应激诱导的心肌损伤。3.姜黄素激活Nrf2/Keap1信号通路提高抗氧化水平,减少运动应激损伤。基于姜黄素抗热应激结果,进一步研究了姜黄素在其他应激条件下的调节机制。采用力竭游泳为运动应激诱导方式,研究了姜黄素对力竭运动小鼠抗疲劳能力的改善作用及其分子机制。试验设定了空白对照组、力竭游泳对照组、维生素C组以及三个不同剂量姜黄素干预组,测定了力竭游泳后小鼠血清、肝脏和骨骼肌中的多项生理与生化指标,结果表明了姜黄素能有效提高小鼠负重游泳时间（姜黄素中剂量干预组小鼠负重游泳是力竭游泳对照组的3.7倍）,其机制主要通过调节糖异生途径相关酶活力以提高能力代谢水平,以及激活Nrf2/Keap1信号通路提高抗氧化水平,减少氧化应激损伤。4.转录组学分析结果提出了姜黄素抗疲劳作用新靶点。基于姜黄素对小鼠运动应激性疲劳的改善作用,选取姜黄素中剂量干预组和力竭游泳对照组小鼠肝脏组织进行转录组高通量测序分析。结果表明姜黄素对力竭游泳小鼠的抗疲劳作用可能是通过调控PI3K-Akt、cAMP-Creb、cGMP-PKG、PPAR-γ以及脂肪细胞脂解作用信号通路实现,试验结果首次提出了Fabp3、Ucp1、Atp2a1、Aqp7、Creb5可能是姜黄素抗疲劳作用关键靶点,为今后天然活性物质抗疲劳功效研究提供新的研究靶点。总结:姜黄素激活Nrf2/Keap1信号通路提高机体抗氧化水平是姜黄素改善机体应对应激应答反应主要调节机制,在运动应激中姜黄素对机体能量代谢的改善作用以及对疲劳代谢产物的清除作用,可能是姜黄素提高力竭游泳小鼠抗运动应激性疲劳的关键调节机制。本研究明确了姜黄素在不同应激条件下调节机制的区别与联系,为姜黄素对机体应激应答反应改善作用提供一定的理论基础。
安雅臣[5]（2018）在《缺血预处理、缺血再灌注损伤大鼠海马microRNAs表达谱的变化及阿托伐他汀的干预作用》文中指出目的:探讨在脑缺血预处理、缺血再灌注损伤过程中,微小RNA（microRNA,miRNA）表达谱的变化,以及差异表达的miRNAs的初步功能。利用高通量微阵列芯片技术研究脑缺血再灌注模型组（I/R组）、缺血预处理组（CIP组）与假手术组（Sham组）大鼠海马miRNAs表达的差异,建立差异的miRNA表达谱,筛选出表达差异显着的基因,进行芯片结果的PCR验证。对差异表达的基因进行初步生物信息学研究。从基因组学层面上解释脑缺血预适应及缺血再灌注损伤发病机制及阿托伐他汀保护作用机制,为缺血性脑卒中预防和治疗提供新的思路或途径。方法:选取3-4月龄SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血预处理组（CIP组）、阿托伐他汀预处理组（Ator组）,每组33只。I/R组:生理盐水按照10mg/kg体重灌胃7d,采用线栓法制作大鼠右大脑中动脉阻塞模型（MCAO）,给予右侧大脑中动脉阻断2h后恢复灌注1d;采用大脑中动脉二次线栓法制备CIP模型:等量生理盐水灌胃7d,缺血再灌注前,给予右侧大脑中动脉阻断10min,复灌1d后,再次阻断血流,缺血2h,复灌1d;Ator组:术前7d给予Ator 10mg/kg灌胃,给予右侧大脑中动脉阻断2h后恢复灌注1d;Sham组:等量生理盐水灌胃7d,仅分离颈总动脉,不栓塞。实验周期完成后,分别对各组大鼠进行神经行为学评分;每组再灌注后1d各选6只大鼠,断头取脑,采用TTC染色法计算脑梗死体积比;制备海马组织石蜡切片并进行HE染色观察大鼠海马CA1区神经元细胞存活情况。留取大鼠海马组织,提取、纯化海马组织的总RNA,合成c RNA,制备基因芯片,进行数据分析。将Sham组与I/R组、CIP组分别进行两组间比较,得出差异变化的miRNAs的表达谱。选取差异表达上调及下调倍数较高,且符合筛选标准的数个miRNAs进行实时定量聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR）检测,对基因芯片结果进行验证。对差异表达的miRNAs进行GO分析,获得参与脑缺血预处理、缺血再灌注过程中差异表达的miRNAs的生物学信息,与具体基因联系起来,对其功能进行描述。查询检索KEGG数据库,从中获得差异表达的miRNAs参与的信号通路注释,进一步阐述这些基因的作用机制。结果:1、本实验利用雄性SD大鼠制备了脑缺血再灌注模型、缺血预处理模型、阿托伐他汀钙预处理模型,造模总成功率83.3%,模型制备理想。2、通过对各组大鼠神经行为学检测,发现CIP组和Ator组相对于I/R组神经行为学评分明显减轻（P=0.003,0.001）,Ator组和CIP组之间神经行为学评分差异不明显（P=0.165）。这些说明缺血预适应（CIP）、药物预处理（Ator）能够显着改善MCAO导致的大鼠运动功能障碍。检测各组大鼠脑梗死体积发现CIP组和Ator组相对于I/R组脑梗死体积比明显减少（P=0.007,0.016）,Ator组和CIP组之间脑梗死体积比差异不明显（P=0.649）,说明缺血预适应（CIP）、药物预处理（Ator）能够显着减小MCAO导致的大鼠脑梗死的体积。3、通过对各组大鼠组织形态学变化的观察,缺血预适应和阿托伐他汀钙预处理能够显着改善MCAO导致的大鼠海马CA1区神经元细胞形态,减小缺血侧梗死体积,具有神经保护作用。4、利用高通量微阵列芯片技术,对I/R组、CIP组、Sham组大鼠海马miRNA的表达谱进行分析,筛选出差异表达的miRNAs:其中与Sham组比较,I/R组中有29个miRNAs表达上调,35个miRNAs表达下调;与Sham组比较,CIP组中有64个miRNAs表达上调,4个miRNAs表达下调;与CIP组比较,I/R组中有12个miRNAs表达上调,67个miRNAs表达下调。5、在I/R组、CIP组与Sham组差异表达的miRNAs谱中,进行同向性筛选,筛选出具有同向性表达上调的miRNAs有6条。我们首次报道了4个新miRNAs在I/R组、CIP组与Sham组三组之间存在同向性高表达的情况。同时我们发现rno-miR-3068-3p在I/R组、CIP组与Sham组三组之间存在同向性高表达（首次报道）,这一个比较特殊的miRNA引起了我们的重视和兴趣。我们在进行上面基因芯片q RT-PCR结果验证的时候,同时对Ator组大鼠海马组织中的miRNAs表达量进行了检测,结果发现Ator组相对于I/R组rno-miR-30b-5p表达水平明显上调。6、对差异表达的基因进行GO及KEGG pathway分析以获得miRNA的相关功能和信号通路。GO聚类分析结果显示在脑缺血预处理、缺血再灌注过程中,差异表达基因功能主要参与:细胞因子受体活性、钙离子通道、跨膜信号受体活性、神经元分化与投射等;KEGG数据分析结果提示差异表达rno-miR-3068-3p可能参与了靶基因为腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMKP）调控细胞能量稳态的信号通路。7、利用生物信息学分析技术构建出rno-miR-3068-3p—Transcriptional Factors（STRAD和TBC1D1）—AMPK的调控网络模式。8、利用q RT-PCR技术,对差异表达的miRNAs进行验证,与基因芯片结果相一致;提示miRNAs参与了大鼠脑缺血预处理、缺血再灌注的病理过程,发挥了生物学作用。结论:脑缺血预处理和缺血再灌注使大鼠海马组织中miRNAs的表达谱发生了变化,且差异显着,提示miRNAs可能参与了缺血性脑卒中发生发展的基因调控。阿托伐他汀预处理起到的神经保护作用亦可能与miRNAs有关。
曹庆雷,赵海涛,李小兰[6]（2017）在《热预适应对大鼠中枢疲劳后体温及脑神经递质5-HT分泌的影响研究》文中进行了进一步梳理目的:观察热预适应通过调节中枢神经递质对大鼠运动诱导的中枢疲劳的作用。方法:12只成年雄性SD大鼠,随机分为2组,6只为预热组,6只为对照组。运动疲劳模型通过力竭跑步模型建立,热预处理组是42℃热处理15min,每天3次,连续5天,对照组不做任何处理。记录最后运动力竭时间及运动前后体内核心温度,同时用液相色谱测量脑组织中5羟色胺（5-HT）的水平。结果:（1）热预处理组的平均力竭时间为178.24±42.43 min,显着高于对照组318.49±37.25min,热预适应显着增加了运动的耐受时间（P<0.05）;（2）热预处理组运动前后肛温差0.382±0.396℃显着低于对照组（1.954±0.603）℃,热预适应显着降低了运动后体温（P<0.05）;结论:热预适应可以有效的降低运动前后体温差,并且可能是通过减少5-HT含量来起到延缓中枢运动疲劳的作用。
罗淼[7]（2013）在《阻塞性睡眠呼吸暂停综合征临床预测模型及热适应抗低氧》文中指出第一章中国成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患病率meta分析目的:对中国大陆成年人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）的患病率进行系统评价和荟萃分析,以帮助了解中国大陆OSAHS的流行病学概况,为决策者制定下一步流行病学全国性调查提供参考。方法:我们选择万方,中国期刊网,维普,pubmed4个数据库进行检索。检索词定为:患病率OR流行病学AND睡眠呼吸暂停,pubmed检索策略为prevalence OR epidemiology AND sleep apnea。采用 R 软件 meta 包进行率的合并和异质性检验。结果:11篇文献符合纳入标准。11个研究总共调查了 53965人,研究者均通过问卷调查后对可疑人群抽样进行多导睡眠检查。假定无症状人群无患者,仅以高风险人群中的患者作为分子,整个人群作为分母计算患病率,中国大陆OSAHS的合并患病率为4%（3%,6%）,各研究之间有较大异质性（I2=98.7%，p<0.001）,meta回归显示诊断标准是导致异质性的原因之一（调整 R2=54.7%，p=0.043）。结论:目前高标准的流行病学研究较少,大部分省市地区还缺乏OSAHS的流行病学数据,尤其是农村人口还缺乏大样本的调查研究。鉴于OSAHS造成的经济和社会负担,统一方法学和诊断标准,开展全国性的OSAHS流行病学调查是有必要的。第二章基于SCI的睡眠呼吸暂停综合征文献计量分析目的:利用科学引文索引数据库和基本科学指标数据库分析睡眠呼吸暂停综合征的研究现状和前沿进展情况,希望对我国研究者起到参考借鉴作用。方法:采用美国科学情报研究所的科学引文索引数据库扩展版和基本科学指标数据库为检索对象,检索所有以睡眠呼吸暂停为主题的文献,利用数据库自带分析功能和HistCite8.12.16进行分析。结果:睡眠呼吸暂停文献数量不断增多,美国是发表文献最多的国家。发表期刊多达1127种,除了睡眠和呼吸领域的杂志,耳鼻喉科,心血管,儿科、神经病学、心理学等杂志也发表相关的论文。我国大陆发表论文最多的机构为南京医科大学,发表论文最多的杂志是sleep。发表论文最多的机构是美国斯坦福大学。发表文献数量最多作者是GuilleminaultC。研究前沿是心血管疾病、炎症、氧化应激、认知缺陷,血管内皮。结论:睡眠呼吸暂停正逐渐受到人们重视,成为研究热点。美国在该领域研究中占绝对优势。睡眠呼吸暂停是一个影响全身多系统,涉及临床多学科的重要疾病,但目前还有大量问题未得到满意解决。第三章中国大学生OSAHS及其他睡眠知识调查目的:医学教育情况决定了未来医生对OSAHS及其他睡眠疾病的诊治水平。调查中国大陆医学生对OSAHS及其他睡眠疾病的知识、态度和实际情况,为管理者和政策制定者提供相关资料。方法:自行设计OSAHS及其他睡眠疾病知识、态度,实践自评问卷,对南方医科大学324名学生进行调查。利用三小时的内科学OSAHS课程教授机会,在课前和课后让学生填写自评问卷。课程主要内容为OSAHS，其次为其他睡眠医学知识介绍。问卷调查匿名进行。结果:回收到所有324份问卷。93.6%的学生知道失眠是一种睡眠疾病,但只有64.9%学生认为打鼾是睡眠疾病,完成课程之后,该比例升到92.7%（X2=36.219,P<0.001）。只有27%的学生知道糖尿病和血脂异常和OSAHS有关。只有23.2%的学生认为注意力缺陷多动综合征和OSAHS有关。在完成三小时的课程之后,认为高血压和OSAHS有关的比例从64.9%升到92.7%，认为糖尿病和OSAHS有关的比例从64.9%升到92.7%，认为心律失常和OSAHS有关的比例从48.0%升到60.3%，认为胃食道返流和OSAHS有关的比例从33.5%升到59.9%（2=98.083,P<0.001）。大部分学生认识到OSAHS及其他睡眠疾病和神经病学、心理学、口腔科学、耳鼻喉科学、呼吸病学有关。85.2%的人认为应该成立专门的睡眠疾病诊治机构来处理这些病人。几乎80%的学生认为他们自己或他们的朋友有睡眠问题。有44.8%的人曾经接受过睡眠问题的咨询。超过三分之二的学生并没有接受过任何睡眠医学教育。医学生们最想学习的是临床方面的知识（72.%）,其次是睡眠卫生保健知识（87.1%）,然后是发生机制和病理生理学知识（57.5%）。大部分学生想通过选修课的形式来学习。71%的学生学习阻塞性睡眠呼吸暂停综合征及其他睡眠医学知识不仅是因为感兴趣,也是因为他们感到睡眠医学内容是未来医生应该掌握的知识。结论:中国医学生对睡眠疾病相当重视,但他们对睡眠医学的了解很粗浅,短时的医学课程虽然对他们的知识态度有所影响但长期效果尚不清楚。我们需要设置更多的选修课程来加强睡眠医学教育,为患病率高、危害性大的OSAHS和其他睡眠疾病做好准备。第四章中国OSAHS病例数据库的建立及分析目的:搜集南方医院OSAHS住院病人的资料,建立病例数据库,便于更好的管理、追踪、统计分析OSAHS病例资料,从而提高临床科研工作的效率和质量。方法:收集、整理南方医院睡眠中心2009年7月至2011年7月记录完整的因打鼾、白日嗜睡等症状住院行多导睡眠检查者资料,使用epidata软件,根据OSAHS病历资料建立数据库结构文件,建立调查表文件后录入并核对,最后导出使用SPSS13.0进行分析。结果:共收集有完整多导睡眠检查结果病例资料401例,非OSAHS(AHI<5者73例,OSAHS患者328例其中轻度OSAHS（15<AHI≥5）67例,中度OSAHS（30<AHI≥15）82 例，重度 OSAHS（AHI≥30）179 例。401 例中男性350例（87.3%）,女性51例（12.7%）,平均年龄45±12岁，≥60岁病例39例（9.73%）,有吸烟史或正在吸烟者155例（38.7%）。OSAHS组平均病程10 年。OSAHS 组的体重（x2=70.1,P<0.001）、体重指数（x2=64.0,P<0.001）、颈围（X2=66.6，P<0.001）、胸围（x2=69.3，P＜0.001）、腹围（X2=79.7,P<0.001）、夜间（x2=8.6，P=0.036）和晨起舒张压（x2=18.4,P<0.001）均较高。在328例OSAHS患者中,打鼾316例（96.3%）、睡觉时翻身多动36例（11%）、憋气253例（77.1%）、白天嗜睡145例（44.2%）、白天精力不够216例（65.9%）、头晕142例（43.3%）、反应迟钝12例（3.7%）、听力减退4例（1.2%）、晨起头痛79例（24.1%）、记忆力下降94例（28.1%）、注意力下降48例（14.6%）、早醒5例（1.5%）、胸闷29例（8.8%）、口干 242 例（73.8%）、口苦 40 例（12.2%）、反酸暖气 2 例（0.6%）、流口水2例（0.6%）、夜间多汗23例（7%）、夜尿>2次115例（35.1%）、性欲减退5例（1.5%）、入睡困难17例（5.2%）。328例OSAHS患者中既往有高血压病史者70例（21.3%）、冠心病史4例（1.2%）、心律失常史1例（0.3%）、糖尿病史17例（5.2%）、甲状腺功能减退史1例（0.3%）、高脂血症史29例（8.8%）、哮喘史2例（0.6%）、慢性鼻部疾病史4例（1.2%）,全部患者均无心力衰竭、肺动脉高压、深静脉血栓、肺栓塞、脑血栓、慢性阻塞性肺疾病、肢端肥大症病史。各组之间总睡眠时间（X2=8.7,P=0.034）、二期睡眠时间（x2=24.0，P<0.001）、二期睡眠时间比（F=7.5，P<0.001）、三四期睡眠时间（F=9.1,P<0.001）、三四期睡眠时间比（F=12.3，P<0.001）、清醒时间（x2=20.964,P<0.001）、阻塞性呼吸暂停总次数（X2=274.9,P<0.001）、中枢性呼吸暂停次数（X2=22.2,P<0.001）、呼吸暂停加低通气总次数（X2=243.8，P<0.001）、低通气指数（x2=108.4,P<0.001）、呼吸暂停指数（X2=279.4,P<0.001）、呼吸暂停低通气指数（X2=356.8,P＜0.001）、氧减次数（x2=242.5,P<0.001）、氧减指数（X2=231.8，P<0.001）、氧减时间（X2=43.1,P＜0.001）、平均夜间血氧饱和度（X2=149.8,P<0.001）、最低氧饱和度（x2=206.6,P<0.001）、平均心率差异（X2=8.9,P=0.031）有统计学意义。401例病人中230人做了鼻咽镜检查,其中191例为OSAHS。191例OSAHS中鼻中隔偏曲34例（17.8%）、鼻甲肥大11例（5.8%）、鼻息肉7例（3.7%）、鼻咽淋巴滤泡增生177例（92.7%）、软腭后区咽腔狭窄139例（72.8%）、口咽部舌根和咽后壁较多淋巴滤泡增生182例（95.3%）、会厌异常5例（2.6%）、杓会厌皱襞慢性充血185例（96.9%）、杓间区慢性充血70例（36.6%）室带慢性充血180例（94.2%）、喉室异常3例（1.6%）、声带慢性充血179例（93.7%）、声门异常3例（1.6%）、梨状窝异常1例（0.5%）、muller动作气道阻塞50%以上107例（56.0%）。全部病人中216例（53.9%）完成了血常规检查。其中OSAHS组白细胞计数（X2=10.9，P=0.012）、中性粒细胞总数（x2=14.5,P=0.002）、红细胞计数（X2=11.8，P=0.009）、血红蛋白（x2=12.0，P=0.003）、红细胞比积（X2=15.6，P=0.001）较高。OSAHS 组空腹血糖（x2=15.3，P=0.002）、一小时餐后血糖（X2=6.4,P<0.001）、一小时餐后血糖（x2=8.6,P=0.035）、尿酸（X2=3.3，P=0.021）、谷丙转氨酶（X2=15.6，P=0.001）、白/球蛋白比（X2=8.5,P=0.036）、极低密度脂蛋白（X2=10.1,P=0.018）、全血粘度中切100（X2=7.7,P=0.016）、血浆粘度（x2=19.7，P<0.001）、红细胞电泳时间（X2=9.6,P=0.022）、超敏C反应蛋白（x2=10.1,P=0.018）增高,高密度脂蛋白（X2=8.4,P=0.039）降低。258 人（64.3%）完成了 epworth 嗜睡量表,OSAHS组评分较高（x2=3.6,P=0.015）。216人（53.9%）完成了匹兹堡嗜睡量表,非OSAHS组评分略高,但四组之间比较差异无统计学意义（x2=5.5,P=0.14）。165人（41.1%）做了胸部平片检查,其中胸片发现异常68例（41.2%）。94人进行鼻咽侧位片检查,发现异常者11例（11.7%）,心电图检查175例（43.6%）,其中发现心肌缺血3例（1.7%）,心律失常18例（1.3%）。182例患者完成了尿液常规检查。各组比较除尿比重和颜色外差异均无统计学意义。部分患者做了粪便常规检查,均无异常。结论:我们初步建立了一个中国南方成人OSAHS病例数据库,该数据库将为病例随访调查、诊治经验总结和预后研究打下基础。第五章减少不必要的多导睡眠图检查,一个预测睡眠呼吸暂停综合征的 nomogram目的:整合最有预测价值的临床症状,人口和人体测量指标,建立简单实用的OSA疾病风险评估系统,在不增加现有临床工作量的情况下,协助病人和医生对多导睡眠检查和治疗做出更知情合理的决策。方法:回顾性分析2009年9月到2011年6月因嗜睡,打鼾或其他原因疑诊睡眠呼吸暂停综合征而住入于南方医院睡眠中心的病例资料。人口指标包括性别,年龄。主观指标包括病程及有无打鼾,夜间翻身多动,憋气,白日嗜睡,精力不足,头晕,反应迟钝,听力减退,晨起头痛,记忆力下降,注意力不集中,早醒,胸闷,口干,口苦,反酸,流口水,夜间多汗,夜尿（≥2次）,性欲减退,烦躁易怒,入睡困难,吸烟史（既往有吸烟史或现在吸烟均判为吸烟）。客观指标包括身高,体重,颈围,胸围,腰围,睡前血压,睡后血压。我们采用ordinal logistic回归方程建立了 nomogram。我们对nomogram的鉴别和校正能力、临床意义进行了评价。结果:最终纳入模型的变量有:病程、精力不够、入睡困难、吸烟、腹围。Nomogram对有无OSAHS,有无中重度OSAHS,有无重度OSAHS均有较好的鉴别能力（受试者工作特征曲线下面积≥0.8）。校正曲线显示nomogram校正表现良好。根据选择阈值82%计算净受益,nomogram能减少10%的不必要的多导睡眠检查。结论:我们建立了一个nomogram以预测因各种症状怀疑OSA而就诊于睡眠中心的病人的OSAHS风险,该nomogram是基于症状,人口和常规临床人体测量指标构建的,简单无创,不增加临床人员额外的劳动和病人的花费,能减少10%的不必要多导睡眠检查。第六章Muller动作能否帮助睡眠中心进行OSAHS患病风险评价?目的:评价muller动作在OSAHS风险分层中的可能作用,为是否需在PSG检查前常规进行muller动作检查提供参考。方法:纳入2009年7月至2011年7月期间230例具有完整电子鼻咽镜检查、多导睡眠检查、临床相关人口学、症状学、体格检查指标的病例数据。采用logistic回归分别建立临床模型和临床+muller模型。我们使用受试者工作特征曲线下面积评价两个模型鉴别OSAHS的能力,我们使用临床模型对病人进行风险分类,然后使用临床+muller模型对病人进行风险再分类。我们使用综合鉴别指数（Intergrated Discrimination Index，IDI）和净重分类促进指数（Net Reclassification Improvement，NRI）评价 muller 的风险再分类能力。结果:230例病人中OSAHS患者191例,采用年龄、精力不足、颈围三个变量作为建立临床模型的变量。临床模型的ROC曲线下面积为0.86（95%CI 0.80-0.92,p=0.030）,纳入 muller 动作后 ROC 曲线下面积增加到 0.88（95%CI 0.82-0.93,p=0.029）。两模型比较差异有统计学意义（X2=4.77;p=0.029）。增加muller动作检查使13%（30/230）的样本重新分类21（7+1+13）例被重分类为高风险,其中有病比例为95.2%（95%CI,74.1%-99.8%），9例被重分类为低风险,其中有病比例为88.9%（95%CI,50.7%-99.4%）。当加入muller检查到临床模型时,低度和中度风险组共13例（5.7%）被重分类为高风险组,这些人全部（100%）是OSAHS患者。7例（3.%）被重分类为低风险组,其中6例（85.7%）为OSAHS患者。没有高风险的OSAHS病人被重分类为低风险组。在中度风险组,13例（12.6%）被重分类为高风险组,7例（6.8%）被重分类为低风险组（NRI，0.03;p=0.257）,风险分类的促进与整个样本比较更低。中度风险组的95例OSAHS患者,13例（14%）重分类为高风险组,6例（6%）重分类为低风险组。增加muller到临床模型中使额外的8.1%OSAHS患者重分类为高风险组,而没有额外增加对无病人群的重分类。结论:muller动作检查虽能轻微提高OSAHS鉴别能力,但与临床基本信息相比,提高OSAHS患病风险评价的能力有限,不应作为PSG前的常规筛选检查。第七章六种睡眠呼吸暂停低通气综合征预测模型比较目的:比较logistic回归、支持向量机、神经网络、C5.0、分类和回归树、贝叶斯这6种方法建立的OSAHS预测模型哪种效果更好,从而为临床选择OSAHS数据挖掘工具提供参考。方法:401例资料随机分为70%的训练样本和30%的测试样本两部分。采用了 logistic回归、贝叶斯网络、人工神经网络、支持向量学习机、C5.0、分类和回归树6种数据挖掘技术建模,经过284个样本训练后使用这6个模型对另外117个测试样本进行测试。用测试样本计算每个模型的判对率和判错率。结果:我们选择男性、年龄、病程、打轩、憋气、白日嗜睡、精力不足、早醒、口干、夜尿≥2次、入睡困难、吸烟、身高、体重、颈围、胸围、腹围、体重指数、夜间收缩压、晨起收缩压、晨起舒张压这22个病例组和非病例组之间差异有统计学意义的变量作为输入变量。颈围、腹围、年龄、夜尿≥2次是模型认为最重要的变量。支持向量机、神经网络和C5.0正确率高于分类回归树、贝叶斯网络和传统的logistic回归方法。。结论:在OSAHS患病风险预测方面,支持向量机、神经网络和C5.0优于分类回归树、贝叶斯网络和传统的logistic回归方法。由于我们的结果来自于单中心资料,我们的结论还有待于其他机构加以证实。第八章 热适应抗低氧研究目的:高温可以对低氧产生交叉适应。但具体方式和结果、机制还不清楚。我们的目的是设计一种热适应方式,观察热适应是否确实能使小鼠抗低氧的能力增强,同时试图探讨它的机制。方法:健康Balb/C雄性小鼠4-6w,分为两组,热适应组置于51.5恒温箱每日两次,每次lOmin,对照组置于26摄氏度密闭箱,连续10天后观察小鼠在致死性低氧条件下生存率和生存时间,亚致死性低氧条件下血脑屏障、肺血管通透性、脑肺水比例、皮层和海马CA1区病理形态、脑组织p-IRE、IRE、Bax、Bc12表达变化。结果:热适应组生存时间为13.0±lmin,生存率70%,对照组生存时间为10.7±1.0min,生存率为45%（p=0.009）。低氧组皮层海马CA1区域锥体神经元排列紊乱、细胞皱缩,热适应减轻了低氧造成的病理形态改变。低氧对照组、低氧热适应组、常氧对照组、常氧热适应组之间脑水、肺水、血脑屏障、肺血管通透性、p-IRE、IRE、Bax、Bc12表达差异无统计学意义。结论:每日2次,每次lOmin的间歇性热适应能使小鼠在致死性低氧条件下生存时间延长,生存率提高。热适应可能通过减轻小鼠低氧性脑损伤而起作用,热适应发挥保护作用的机制还有待进一步研究。
赵爱源,姚旻,王韬渊[8]（2011）在《两种热应激预处理对热应激小鼠行为学的影响》文中研究说明目的探讨2种不同的热应激预处理对热应激小鼠行为学的影响及机制,为选择最佳热应激预处理模式提供理论依据。方法将试验小鼠随机分为对照组（NC组）、热应激组（HS组）、间歇性热应激预处理组（PHP组）及连续性热应激预处理组（CHP组）。建立小鼠热应激预处理模型,采用穿梭实验法,观察各组小鼠热应激（42℃1、20 min）后6 h1、2 h、24 h不同时间点学习、记忆功能;采用免疫组化法检测各组小鼠大脑皮层nNOS的表达。结果①穿梭实验结果表明:与对照组相比,HS组在6 h1、2 h时错误次数分别为（5.4±1.5）次（、3.9±1.0）次,明显高于对照组〔（2.1±0.8）次、（1.9±0.7次）〕（P<0.05）,潜伏期明显缩短（P<0.05）。PHP和CHP组在6 h1、2 h时错误次数分别为（3.8±1.1）次和（3.0±1.4）次、（1.0±0.3）次和（2.4±0.8）次,明显少于HS组（P<0.05）。②nNOS阳性神经元数检测结果表明:与对照组比较,HS组小鼠在6 h、12 h时皮层nNOS阳性细胞数为（80.9±5.9）个（、68.3±8.2）个,明显多于对照组〔（59.40±4.0）个（、59.40±4.0）个〕（P<0.05）。PHP和CHP组皮层nNOS阳性细胞在6 h、12 h时分别为（66.8±4.6）个和（69.0±4.3）个、（58.5±5.8）个和（58.3±3.9）个,明显少于HS组（P<0.05）。结论 2种热应激预处理方式均能对热应激小鼠脑损伤起到保护作用,且保护作用无明显差别。
申毓军[9]（2011）在《运动预适应对力竭运动大鼠心肌损伤保护效应中蛋白激酶C的作用及其机制》文中进行了进一步梳理研究目的:反复短暂的缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）使心肌对随后长时间I/R损伤耐受性增强的一种现象,即为缺血预适应（ischemic preconditioning,IP）。与IP类似,反复短暂的大强度运动使心肌对随后的损伤耐受性增强的现象,即为运动预适应（ exercise preconditioning,EP）。EP诱导强大的心肌保护效应已得到证实,但其机制尚未完全阐明。因此,本研究以IP为研究背景,以EP对力竭运动所致心肌损伤的保护效应为研究基础,紧紧围绕触发物质—中介物质—效应物质的细胞信号转导模式,以中介物质蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）为研究核心,探讨心肌δPKC亚型和效应物质热休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP70）在EP早期和晚期保护时相中的变化规律及相互关系,为EP心肌保护效应及其机制的研究提供更新的理论和实验依据。研究方法:250只健康雄性SD大鼠随机分为10组:C组,对照组。EE组,进行一次大强度力竭跑台运动,以此复制大鼠急性心肌损伤模型。EEP组,以一次大强度间歇跑台运动建立EP模型,以EP后0.5 h为早期保护效应观察时间点。CHE+EEP组,EP前腹腔注射PKC抑制剂白屈菜红碱（chelerythrine,CHE）,余同EEP组。EEP+EE组,EP后0.5 h运动至力竭。CHE+EEP+EE组,EP前腹腔注射CHE,余同EEP+EE组。LEP组,进行一次EP,以EP后24 h为晚期保护效应观察时间点。CHE+LEP组,EP前腹腔注射CHE,余同LEP组。LEP+EE组,EP后24 h运动至力竭。CHE+LEP+EE组,EP前腹腔注射CHE,余同LEP+EE组。应用免疫化学发光法检测血清心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）含量,酶联免疫吸附法检测血清氨基末端前体脑钠肽（N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP）含量,在血清心肌损伤标志物检测的基础上,应用苏木素碱性复红苦味酸（haematoxylin basie fuchsin picric,HBFP）染色观察心肌组织缺血缺氧改变,透射电镜技术观察心肌细胞超微结构变化,综合评价心肌结构和功能的变化,探讨EP在早期和晚期保护时相对力竭运动大鼠心肌的保护作用及PKC抑制剂CHE对保护作用的影响。应用免疫组织化学技术（SABC法）显示大鼠心肌δPKC、p-δPKCThr507和HSP70蛋白的分布,免疫印迹法检测心肌δPKC、p-δPKCThr507和HSP70蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法检测心肌δPKC mRNA和HSP70 mRNA表达水平,原位杂交技术观察心肌δPKC mRNA的分布,揭示EP早期、晚期保护时相和力竭运动后δPKC、p-δPKCThr507和HSP70蛋白,δPKC和HSP70基因分布和表达的规律,并探讨EP心肌保护效应中PKC抑制剂CHE对δPKC和HSP70蛋白及基因表达的影响。研究结果:（1）与C组比较,EE组大鼠血清心肌损伤标志物cTnI和NT-proBNP浓度显着上升,心肌缺血缺氧严重,超微结构改变明显。与EE组相比,EEP+EE组大鼠血清cTnI和NT-proBNP浓度明显下降,心肌缺血缺氧和超微结构改变减轻;LEP+EE组大鼠力竭运动能力明显提高,力竭运动后血清cTnI浓度显着降低,NT-proBNP浓度则无明显改变,心肌缺血缺氧改变加重,超微结构损伤严重。与EEP+EE组相比,CHE+EEP+EE组大鼠血清cTnI水平,心肌缺血缺氧情况和超微结构无明显改变,但NT-proBNP水平显着降低。与LEP+EE组相比,CHE+LEP+EE组大鼠血清cTnI水平无明显变化,但NT-proBNP水平显着降低,心肌缺血缺氧改变和超微结构损伤明显减轻。（2）与C组比较,EE组大鼠心肌δPKC和其磷酸化形式p-δPKCThr507蛋白表达水平明显升高,δPKC在胞质中颗粒状匀质分布,p-δPKCThr507以细胞中点状散在分布为主;HSP70蛋白表达水平无明显变化,在胞质中弥散匀质分布;HSP70 mRNA表达水平明显升高,但δPKC mRNA的表达水平和分布无明显改变。（3）与C组比较,EEP组大鼠心肌δPKC和其磷酸化形式p-δPKCThr507蛋白表达水平明显升高,δPKC在胞质中仍呈颗粒状匀质分布,但p-δPKCThr507由安静下的胞质点状散在分布转为闰盘和细胞核的明显表达;HSP70蛋白表达水平无明显变化,在胞质中弥散匀质分布;δPKC mRNA和HSP70 mRNA的表达水平,δPKC mRNA的分布无明显变化。与EE组相比,EEP+EE组大鼠心肌δPKC和p-δPKCThr507蛋白表达水平均明显降低,但p-δPKCThr507仍持续表达于在闰盘和细胞核上,δPKC mRNA表达水平和分布无明显变化;HSP70蛋白表达水平无明显变化,HSP70蛋白在心肌中的免疫阳性区域明显减少,HSP70 mRNA表达水平明显下降。（4）与C组比较,LEP组大鼠心肌δPKC蛋白表达水平仍显着升高,p-δPKCThr507蛋白水平无明显变化,但仍可见其分布于闰盘上;δPKC mRNA表达水平明显升高,在胞质中的原位杂交信号显着增强;HSP70蛋白表达水平仍显着升高,HSP70 mRNA表达水平无明显变化。与EE组相比,LEP+EE组大鼠心肌δPKC蛋白表达水平无明显变化,p-δPKCThr507蛋白表达水平明显降低,δPKC的分布形式未有变化,但p-δPKCThr507仅在胞质中散在点状分布,免疫阳性区域明显减少,δPKC mRNA表达水平和分布无明显变化;HSP70蛋白表达水平无明显变化,HSP70蛋白在心肌组织中的免疫阳性区域明显减少,HSP70 mRNA表达水平明显下降。（5）CHE对大鼠心肌δPKC mRNA的表达水平和分布没有明显的影响,但提高其蛋白表达水平。其中,与EEP+EE组相比,CHE+EEP+EE组大鼠心肌δPKC蛋白表达水平明显升高;与LEP组相比,CHE+LEP组δPKC蛋白表达水平明显升高;与LEP+EE组相比,CHE+LEP+EE组δPKC和p-δPKCThr507蛋白表达水平均明显升高。注射CHE后大鼠心肌HSP70蛋白表达表达水平有下降趋势,HSP70的分布形式无明显变化。但与LEP组相比,CHE+LEP组HSP70蛋白表达表达水平明显升高。与EEP组相比,CHE+EEP组HSP70 mRNA表达水平明显下降;与LEP+EE组相比,CHE+LEP+EE组HSP70 mRNA表达水平明显下降。研究结论:（1）大强度力竭跑台运动造成大鼠一定程度的心肌损伤。EP在早期保护时相具有明显的心肌保护效应。EP在晚期保护时相明显提高大鼠的力竭运动能力,但未能对力竭运动所致心肌损伤起到明显的保护作用。PKC抑制剂CHE未影响EP早期时相的保护效应,但减轻EP晚期保护时相力竭运动所致心肌损伤。（2）EP抑制δPKC的过度表达,并促使p-δPKCThr507向闰盘和细胞核等处转位是EP早期心肌保护效应中细胞信号转导机制的关键环节。CHE对δPKC mRNA的表达水平和分布没有明显的影响,但可提高其蛋白的表达水平,以EP晚期保护时相尤为明显,其生物学机制尚需进一步研究。（3）EP早期保护时相HSP70的表达无明显变化是EP使心肌产生良好适应的结果,EP早期保护时相力竭运动后HSP70 mRNA水平显着下降,提示EP能提高心肌对应激的适应能力,从而减轻心肌损伤的程度。CHE影响HSP70的表达,以其基因的表达水平为明显,EP晚期保护时相δPKC和HSP70的表达均明显升高,提示PKC与HSP70的调控存在一定关系。（4）EP晚期保护时相δPKC和HSP70表达增加,提示两者参与了EP晚期心肌保护效应。
蒋碧梅[10]（2010）在《核仁素在大鼠心肌缺血预适应中的作用及其机制研究》文中认为心肌缺血及缺血-再灌注损伤导致心肌坏死和凋亡,是启动心肌重构和心力衰竭的主要原因。因此,努力减轻其所致心肌损伤成为了心力衰竭防治的关键环节。心肌缺血预适应（ischemic precondi-tioning, IP）是近年来发现的重要的心肌内源性保护现象,可明显减轻心肌缺血-再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤,即减轻缺血-再灌注所致的心律失常,改善心肌舒缩功能,缩小心肌梗死面积。深入探讨缺血预适应（IP）的心肌保护机制具有重要的科学意义,并将为心肌损伤和心力衰竭的防治提供新的思路。核仁素（又称C23）是核仁中含量最多的一种RNA结合蛋白,其已知的主要功能是结合与运输rRNA,调控核糖体的生成,调控细胞生长、增殖等。核仁素含有三个主要的功能结构域：氨基端,中心区和羧基端。核仁素的许多重要功能,如调控核糖体的生成与成熟,调控细胞生长与增殖等,主要依赖于其中心区的RNA结合结构域。核仁素是细胞内一个非常重要的具有多功能的穿梭蛋白。除了上述经典的生物学功能外,近年研究发现,核仁素在丙型肝炎病毒复制、人类免疫缺陷病毒与人副流感病毒感染宿主细胞、基因转录调控等过程中也发挥了重要作用。我们研究室以前的研究也发现活性氧诱导C2C12肌原细胞、血管内皮细胞及RAW264.7细胞凋亡时伴有核仁素表达下调。进一步采用核仁素真核表达载体及反义寡核苷酸,发现核仁素在氧化应激所致细胞损伤中发挥重要保护作用,而且发现热休克反应及热休克蛋白70可抑制氧化应激所致的核仁素表达下调及细胞凋亡的发生。上述结果提示,核仁素可能是一个重要抗损伤因子。然而,核仁素在心肌缺血预适应中是否具有及具有何种作用,目前尚不清楚。本课题在本实验室以往的工作基础上,采用大鼠心肌缺血预适应动物模型、新生大鼠心肌细胞过氧化氢预适应及缺氧预适应细胞模型,探讨核仁素在心肌缺血预适应中的时空表达模式,并探讨核仁素在心肌缺血预适应中的心肌保护作用及其机制。主要方法与结果如下：1.采用在体大鼠结扎冠状动脉前降支5min,再灌注10min,再结扎5min,再灌注10min,构建心肌缺血预适应的动物模型；采用血清酶学检测、Caspase-3活性分析及DNA“梯状”条带检测心肌受损情况；采用Real-time PCR和Western-blot检测心肌中核仁素的表达。结果显示：大鼠心肌缺血预适应导致心肌中核仁素的mRNA表达逐渐升高,12h达高峰；蛋白质水平也表现为逐渐增多,以12h、24h最明显,并明显减轻了缺血30min,再灌注3h所致的心肌损伤,即血清酶学指标下降,心肌Caspase-3活性和DNA“梯状”条带明显减少。2.原代培养新生大鼠心肌细胞经过氧化氢（100μm）预处理90min或经缺氧预处理30 min后,恢复24h,构建模拟在体心肌缺血预适应的细胞模型；采用MTT、LDH活性分析及凋亡百分率检测细胞受损情况；采用Real-time PCR和Western-blot检测核仁素的表达；采用细胞成分分离及间接免疫荧光观察核仁素的定位情况。结果显示,上述过氧化氢预适应及缺氧预适应均能明显减轻心肌细胞的氧化应激损伤（500μM H2O2）和缺氧-复氧损伤（缺氧2h,复氧12-24h）；在上述过氧化氢预适应及缺氧预适应心肌细胞模型中,核仁素的mRNA表达逐渐升高,12h达高峰；蛋白质水平也表现为逐渐增多,以12h-24h最明显；而且,在正常情况下,核仁素大部分位于心肌细胞胞核,过氧化氢预适应及缺氧预适应均可导致核仁素向胞浆移位。3.采用基因转染及RNA干扰技术探讨核仁素在过氧化氢预适应所致心肌细胞保护中的作用。结果显示,核仁素过表达可增强过氧化氢预适应对心肌细胞氧化应激损伤（500μM H2O2）的保护作用,表现为LDH释放减少,细胞存活率增加,细胞凋亡减少；而核仁素低表达则明显抑制了上述过氧化氢预适应的心肌细胞保护作用。4.将新生大鼠心肌细胞暴露于过氧化氢（500μM H2O2,6h）,采用核仁素抗体进行免疫共沉淀,抽提沉淀物中RNA进行大鼠基因表达谱芯片分析以及生物信息学分析,对氧化应激损伤时心肌细胞中核仁素调控的可能靶基因进行了筛选。根据大鼠基因表达谱芯片结果以及生物信息学提供的信息,初步筛选出氧化应激损伤时心肌细胞中包括Hsp32, Hsp70在内的10个可能受核仁素调控的靶基因。5.采用Real-time PCR和Western-blot技术观察到Hsp32, Hsp70在大鼠心肌缺血预适应整体及细胞模型中表达明显增加,为探讨Hsp32及Hsp70在缺血预适应心肌保护中的作用,进一步采用Hsp32特异性抑制剂及Hsp70的RNA干扰片段抑制了Hsp32的活性或抑制Hsp70的表达,发现抑制Hsp32活性或抑制Hsp70表达可明显减弱过氧化氢预适应的心肌保护作用。6.采用Real-time PCR和Western-blot技术探讨了核仁素对Hsp32和Hsp70表达的调控作用。结果显示,核仁素过表达可上调Hsp32和Hsp70的表达；进一步采用mRNA稳定性分析,IP-RT-PCR、RNA-EMSA技术和荧光素酶报告基因技术探讨了核仁素对Hsp32和Hsp70基因的调控机制。结果显示,在心肌缺血预适应中,核仁素与Hsp32, Hsp70的3’UTR相结合,进一步采用荧光素酶报告基因系统检测发现核仁素可通过与Hsp32, Hsp70的3’UTR相结合,增加Hsp32和Hsp70 mRNA的,从而发挥心肌保护作用。综上所述,大鼠心肌缺血预适应及心肌细胞过氧化氢预适应及缺氧预适应可导致心肌中核仁素的mRNA及蛋白质水平表达上调,并促进其从胞核向胞浆的移位；核仁素与靶基因Hsp32, Hsp70 mRNA的3’UTR相结合,通过增加调控Hsp32, Hsp70 mRNA的稳定性,而上调Hsp32,Hsp70的表达,从而在心肌缺血预适应的心肌保护中发挥重要作用。
二、热应激预适应对小鼠学习记忆的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、热应激预适应对小鼠学习记忆的影响（论文提纲范文）
（1）抑制miR-760-3p对H2O2诱导H9c2细胞凋亡的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第1章 前言 |
| 1.1心肌缺血再灌注损伤概念及病理生理学 |
| 1.2 miRNA生物学 |
| 1.3 miRNA作为潜在治疗靶点在心肌缺血再灌注损伤中研究进展 |
| 1.4 PI3K/AKT信号通路与心肌缺血再灌注损伤 |
| 第2章 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 主要实验试剂 |
| 1.2 主要实验试剂详细配置 |
| 1.3 主要设备与仪器 |
| 1.4 各种实验用品的准备 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 H9c2细胞培养及处理 |
| 2.2 H9c2细胞转染 |
| 2.3 CCK8检测细胞活力 |
| 2.4 TUNEL检测细胞凋亡情况 |
| 2.5 流式细胞术检测细胞凋亡情况 |
| 2.6 RT-PCR检测miR-760-3p相对表达情况 |
| 2.7 Western Blot检测 |
| 3 统计学处理 |
| 第3章 结果 |
| 1 过氧化氢对H9c2细胞活力影响 |
| 2 miR-760-3p在过氧化氢诱导H9c2细胞损伤中表达增加 |
| 3 构建miR-760-3p低表达模型 |
| 4 抑制miR-760-3p对过氧化氢导致H9c2细胞凋亡影响 |
| 5 抑制miR-760-3p可能通过调节PI3K/AKT信号通路缓解过氧化氢诱导的H9c细胞凋亡 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 非编码RNA在心肌缺血再灌注损伤中研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（2）运动预适应对急性骨骼肌炎症的影响及GCN2通路的调节作用（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 2 文献综述 |
| 2.1 骨骼肌损伤 |
| 2.1.1 骨骼肌损伤的一般特征 |
| 2.1.2 骨骼肌损伤后的炎症过程 |
| 2.1.3 骨骼肌炎症反应相关机制及炎症因子 |
| 2.1.4 LPS骨骼肌炎症模型 |
| 2.2 GCN2与骨骼肌炎症 |
| 2.2.1 GCN2生理学特征与功能 |
| 2.2.2 GCN2与炎症 |
| 2.3 运动对骨骼肌炎症的影响 |
| 3 材料与方法 |
| 3.1 主要仪器与试剂 |
| 3.2 主要试剂 |
| 3.3 主要试剂配方 |
| 3.4 实验动物 |
| 3.4.1 实验动物及分组 |
| 3.4.2 运动方案 |
| 3.4.3 LPS腹腔注射方案 |
| 3.5 腓肠肌取材 |
| 3.6 骨骼肌包埋与切片 |
| 3.7 苏木精 — 伊红染色法 ( hematoxylin-eosin staining,HE)染色步骤 |
| 3.8 Western blot |
| 3.8.1 骨骼肌组织蛋白提取 |
| 3.8.2 总蛋白含量的测定 |
| 3.8.3 蛋白变性 |
| 3.8.4 配胶 |
| 3.8.5 电泳 |
| 3.8.6 转膜 |
| 3.8.7 封闭、孵育 |
| 3.8.8 显影 |
| 3.9 统计学分析 |
| 3.10 研究技术路线图 |
| 4 结果 |
| 4.1 运动预适应对LPS诱导的C57小鼠的体重的影响 |
| 4.2 运动预适应对骨骼肌形态结构的影响 |
| 4.3 运动预适应对C57小鼠腓肠肌炎症因子的影响 |
| 4.4 运动预适应对 C57 小鼠腓肠肌 GCN2、P-e IF2α、e IF2α和 ATF4 蛋白表达的影响 |
| 5 讨论 |
| 5.1 运动预适应与骨骼肌形态结构 |
| 5.2 运动预适应与骨骼肌炎症因子 |
| 5.3 运动预适应与GCN2通路相关蛋白的变化 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）热预适应对大鼠中枢疲劳后脑神经递质DA、5-HT、NE分泌的影响研究（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验动物和分组 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 高温预热处理 |
| 1.2.2 急性力竭疲劳模型建立 |
| 1.2.3 核心体温测定 |
| 1.2.4 脑内神经递质检测 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 一次性力竭跑步时间 |
| 2.2 一次性力竭跑步肛温 |
| 2.3 神经递质变化 |
| 2.3.1 热预适应对多巴胺 (DA) 的影响 |
| 2.3.2 热预适应对5-羟色胺 (5-HT) 的影响 |
| 2.3.3 热预适应对去甲肾上腺素 (NE) 的影响 |
| 3 分析及讨论 |
| 3.1 热预适应延缓运动疲劳的出现 |
| 3.2 热预适应降低运动前后机体温差 |
| 3.3 热预适应对神经递质的影响 |
| 3.4 热预适应通过改善神经递质延缓运动疲劳的机制推测 |
| 4 小结 |
（4）姜黄素对果蝇和小鼠应激反应的影响及分子机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 第一章 文献综述 |
| 1. 姜黄素及其对慢病的预防和治疗功能 |
| 1.1. 姜黄素 |
| 1.2. 姜黄素对慢病的预防和治疗功能 |
| 1.2.1 姜黄素与抗肿瘤 |
| 1.2.2 姜黄素与肝病 |
| 1.2.3 姜黄素与心血管病 |
| 1.2.4 姜黄素与神经退行性疾病 |
| 1.2.5 姜黄素与皮肤病 |
| 1.2.6 抗衰老与抗氧化作用 |
| 1.2.7 姜黄素的其他功能 |
| 2. 姜黄素作用的信号通路 |
| 2.1. 胞内NF-κB蛋白 |
| 2.2. 蛋白激酶B (Akt) |
| 2.3. 人体抑癌基因p53 |
| 2.4. 核因子 E-2-相关因子(Nrf2) |
| 3. 高温热应激对机体的损伤及其作用机制 |
| 3.1. 高温热应激与热射病 |
| 3.2. 高温环境对心脏的影响 |
| 3.3. 机体应对高温热应激机制 |
| 3.3.1 高温热应激诱导机体热休克蛋白表达 |
| 3.3.2 高温热应激与内质网应激介导的细胞凋亡机制 |
| 3.3.3 高温热应激诱导氧化应激 |
| 3.3.4 抗热应激天然活性物质 |
| 4. 运动应激损伤与运动性疲劳 |
| 4.1. 运动应激损伤 |
| 4.2. 运动性疲劳 |
| 4.3. 抗疲劳机制研究 |
| 5. 转录组测序技术与应用 |
| 5.1. 转录组测序技术 |
| 5.2. 转录组测序技术应用 |
| 6. 立题背景、研究意义和研究内容 |
| 6.1. 立题背景和研究意义 |
| 6.2. 研究内容 |
| 6.3. 技术路线 |
| 第二章 姜黄素对受高温胁迫果蝇寿命的影响 |
| 2.1. 前言 |
| 2.2. 材料与仪器 |
| 2.2.1 材料与试剂 |
| 2.2.2 仪器与设备 |
| 2.3. 实验方法 |
| 2.3.1 扩种培养基的配制 |
| 2.3.2 实验培养基的配制 |
| 2.3.3 果蝇饲养方法 |
| 2.3.4 果蝇高温胁迫实验方法 |
| 2.3.5 数据分析 |
| 2.4. 结果与分析 |
| 2.4.1 果蝇平均寿命3因素方差分析 |
| 2.4.2 姜黄素对 25°C下果蝇寿命的影响 |
| 2.4.3 姜黄素对 29°C下果蝇寿命的影响 |
| 2.4.4 姜黄素对 34°C下果蝇寿命的影响 |
| 2.4.5 姜黄素对 39°C下果蝇寿命的影响 |
| 2.5. 讨论 |
| 2.6. 本章小结 |
| 第三章 姜黄素对受高温胁迫果蝇抗热应激作用的分子机制研究 |
| 3.1. 前言 |
| 3.2. 材料与仪器 |
| 3.2.1 材料与试剂 |
| 3.2.2 仪器与设备 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 果蝇饲养培养基及饲养方法 |
| 3.3.2 果蝇收集 |
| 3.3.3 果蝇MDA水平以及相关抗氧化指标测定 |
| 3.3.4 q-PCR检测果蝇体内相关抗氧化基因及热休克蛋白基因表达量 |
| 3.3.5 数据分析 |
| 3.4. 结果与分析 |
| 3.4.1 姜黄素对热胁迫果蝇体内MDA水平的影响 |
| 3.4.2 姜黄素对热胁迫果蝇体内SOD活力的影响 |
| 3.4.3 姜黄素对热胁迫果蝇体内CAT活力的影响 |
| 3.4.4 姜黄素对热胁迫果蝇体内GSH-Px活力的影响 |
| 3.4.5 姜黄素对热胁迫果蝇体内抗氧化相关基因表达量的影响 |
| 3.4.6 姜黄素对热胁迫果蝇热休克蛋白相关基因表达量的影响 |
| 3.5. 讨论 |
| 3.6. 本章小结 |
| 第四章 姜黄素对高温热应激小鼠肝脏的保护作用及其分子机制研究 |
| 4.1. 前言 |
| 4.2. 材料与仪器 |
| 4.2.1 材料与试剂 |
| 4.2.2 仪器与设备 |
| 4.3. 实验方法 |
| 4.3.1 动物实验 |
| 4.3.2 小鼠体重及脏器指数 |
| 4.3.3 血清生化分析 |
| 4.3.4 组织形态学观察 |
| 4.3.5 丙二醛含量及抗氧化酶活力测定 |
| 4.3.6 炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1 测定 |
| 4.3.7 q-PCR检测测定肝组织中Nrf2/Keap1信号通路相关基因表达量 |
| 4.3.8 数据分析 |
| 4.4. 结果与分析 |
| 4.4.1 高温热应激对小鼠体重的影响 |
| 4.4.2 高温热应激对小鼠脏器指数的影响 |
| 4.4.3 高温热应激对小鼠肝脏组织形态的影响 |
| 4.4.4 高温热应激对小鼠血清生化指标的影响 |
| 4.4.5 姜黄素对热应激小鼠肝脏抗氧化水平的影响 |
| 4.4.6 姜黄素对热应激小鼠肝脏炎症因子水平的影响 |
| 4.4.7 姜黄素作用的Nrf2/Keap1信号通路分析 |
| 4.5. 讨论 |
| 4.6. 本章小结 |
| 第五章 姜黄素对高温热应激小鼠心脏的保护作用及其分子机制研究 |
| 5.1. 前言 |
| 5.2. 材料与仪器 |
| 5.2.1 材料与试剂 |
| 5.2.2 仪器与设备 |
| 5.3. 实验方法 |
| 5.3.1 动物实验 |
| 5.3.2 血压测量 |
| 5.3.3 直肠温度测定 |
| 5.3.4 心脏脏器指数及组织形态学观察 |
| 5.3.5 血清乳酸脱氢酶含量测定 |
| 5.3.6 心肌肌钙蛋白和血管紧张素Ⅱ测定 |
| 5.3.6 q-PCR检测血管紧张素受体1与内质网应激相关基因 |
| 5.3.7 免疫印迹法测定心脏组织中AT1与内质网应激相关蛋白表达水平 |
| 5.3.8 数据分析 |
| 5.4. 结果与分析 |
| 5.4.1 高温热应激对小鼠直肠温度的影响 |
| 5.4.2 高温热应激对小鼠血压的影响 |
| 5.4.3 高温热应激对小鼠心率的影响 |
| 5.4.4 脏器指数及心脏组织切片病理分析 |
| 5.4.5 高温热应激对小鼠血清中乳酸脱氢酶的影响 |
| 5.4.6 高温热应激对小鼠心肌肌钙蛋白与血管紧张素Ⅱ水平的影响 |
| 5.4.7 姜黄素对热应激小鼠心脏血管紧张素受体1表达量的影响 |
| 5.4.8 姜黄素作用的内质网应激细胞凋亡信号通路分析 |
| 5.5. 讨论 |
| 5.6. 本章小结 |
| 第六章 姜黄素对小鼠的抗疲劳作用分子机制研究 |
| 6.1. 前言 |
| 6.2. 材料与仪器 |
| 6.2.1 材料与试剂 |
| 6.2.2 仪器与设备 |
| 6.3. 实验方法 |
| 6.3.1 动物饲养与实验设计 |
| 6.3.2 负重游泳试验 |
| 6.3.3 小鼠体重及脏器指数 |
| 6.3.4 组织形态学观察 |
| 6.3.4 血清生化指标测定 |
| 6.3.5 肝糖原和肌糖原含量测定 |
| 6.3.6 肝组织能量代谢相关酶水平分析 |
| 6.3.7 肝脏丙二醛含量及抗氧化酶活力测定 |
| 6.3.8 q-PCR测定小鼠肝组织中Nrf2/Keap1信号通路相关基因表达量 |
| 6.3.9 数据分析 |
| 6.4. 结果与分析 |
| 6.4.1 姜黄素对小鼠体重及脏器指数的影响 |
| 6.4.2 肌肉和肾脏组织切片病理分析 |
| 6.4.3 姜黄素对小鼠负重游泳耐力的影响 |
| 6.4.4 姜黄素对力竭游泳小鼠血清生化指标的影响 |
| 6.4.5 姜黄素对力竭游泳小鼠肝糖原和肌糖原含量的影响 |
| 6.4.6 姜黄素对力竭游泳小鼠肝脏能量代谢相关酶活力的影响 |
| 6.4.7 姜黄素对力竭游泳小鼠肝脏丙二醛含量和抗氧化酶活力的影响 |
| 6.4.8 姜黄素作用的Nrf2/Keap1信号通路分析 |
| 6.5. 讨论 |
| 6.6. 本章小结 |
| 第七章 姜黄素对力竭游泳小鼠肝脏影响的转录组学分析 |
| 7.1. 前言 |
| 7.2. 材料与仪器 |
| 7.2.1 材料与试剂 |
| 7.2.2 仪器与设备 |
| 7.3. 实验方法 |
| 7.3.1 RNA提取与质控 |
| 7.3.2 转录组测序 |
| 7.3.2.1 转录组测序实验流程与信息分析流程 |
| 7.3.2.2 测序数据过滤 |
| 7.3.2.3 参考基因组比对 |
| 7.3.2.4 新转录本预测 |
| 7.3.2.5 差异剪接基因检测 |
| 7.3.2.6 基因表达量和差异表达基因分析 |
| 7.3.2.7 差异表达基因GO功能和Pathway功能分析 |
| 7.3.3 q-PCR检测验证差异表达基因 |
| 7.3.4 数据统计与分析 |
| 7.4. 结果与分析 |
| 7.4.1 样品检测结果 |
| 7.4.2 测序分析结果与测序数据过滤 |
| 7.4.3 参考基因组比对 |
| 7.4.4 样品间的相关性 |
| 7.4.5 差异表达基因(DEG)检测 |
| 7.4.6 差异表达基因GO功能分析 |
| 7.4.7 差异表达基因Pathway功能分析 |
| 7.4.8 转录组中差异表达基因q-PCR验证 |
| 7.5. 讨论 |
| 7.6. 本章小结 |
| 第八章 结论与展望 |
| 8.1. 结论 |
| 8.2. 主要创新点 |
| 8.3. 展望 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 在学期间取得的科研成果 |
（5）缺血预处理、缺血再灌注损伤大鼠海马microRNAs表达谱的变化及阿托伐他汀的干预作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 第一节 各模型组大鼠神经行为学及组织形态学检测 |
| 1.1 实验对象和方法 |
| 1.1.1 动物及饲料 |
| 1.1.2 实验药品、试剂和材料 |
| 1.1.3 实验仪器及实验设备 |
| 1.1.4 动物实验步骤 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 各组模型的制备及大鼠神经行为学评分情况 |
| 1.2.2 各组大鼠脑梗死体积的变化 |
| 1.2.3 各组大鼠海马CA1区组织结构的观察 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 脑缺血再灌注模型的制备和评价 |
| 1.3.2 脑缺血预处理与缺血耐受 |
| 1.3.3 药物预处理与脑缺血耐受 |
| 1.4 小结 |
| 第二节 缺血预处理、缺血再灌注大鼠海马microRNAs表达谱的变化及阿托伐他汀的干预作用 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验对象 |
| 2.1.2 实验试剂和仪器 |
| 2.1.3 实验方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 大鼠海马组织总RNA质量鉴定 |
| 2.2.2 miRNA芯片表达谱结果 |
| 2.2.3 差异表达mRNA的生物信息学分析 |
| 2.2.4 qRT-PCR验证结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 miRNA的研究现状 |
| 2.3.2 miRNA的的研究方法 |
| 2.3.3 脑缺血预处理、缺血再灌注和阿托伐他汀对miRNA表达谱的影响 |
| 2.4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 缺血预适应对脑缺血再灌注损伤的作用机制研究 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）热预适应对大鼠中枢疲劳后体温及脑神经递质5-HT分泌的影响研究（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验动物和分组 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 高温预热处理 |
| 1.2.2 急性力竭疲劳模型建立 |
| 1.2.3 核心体温测定 |
| 1.2.4 脑内神经递质检测 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 一次性力竭跑步时间 |
| 2.2 一次性力竭跑步肛温 |
| 2.3 神经递质变化 |
| 3 分析及讨论 |
| 3.1 热预适应延缓运动疲劳的出现 |
| 3.2 热预适应降低运动前后机体温差 |
| 3.3 热预适应对神经递质的影响 |
| 3.4 热预适应通过改善神经递质延缓运动疲劳的机制推测 |
| 4 结论 |
（7）阻塞性睡眠呼吸暂停综合征临床预测模型及热适应抗低氧（论文提纲范文）
| 摘要 ABSTRACT 第一章 |
| 流行病学:中国成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患病率meta分析 介绍 方法 结果 讨论 参考文献 第二章 |
| 研究现状:基于SCI的睡眠呼吸暂停综合征文献计量分析 介绍 资料和方法 结果 讨论 参考文献 第三章 |
| 知识准备:中国大学生OSAHS及其他睡眠知识调查 介绍 方法 结果 讨论 参考文献 第四章 |
| 中国OSAHS病例数据库的建立及分析 介绍 材料和方法 结果 讨论 参考文献 第五章 |
| 减少不必要的多导睡眠图检查,一个预测睡眠呼吸暂停综合征的nomogram 介绍 材料和方法 结果 讨论 参考文献 第六章 |
| Muller动作能否帮助睡眠中心进行OSAHS患病风险评价? 介绍 方法 结果 讨论 参考文献 第七章 |
| 六种睡眠呼吸暂停低通气综合征预测模型比较 介绍 方法 结果 讨论 参考文献 第八章 |
| 热适应抗低氧研究 介绍 方法 结果 讨论 参考文献 综述 参考文献 附录一 附录二 成果 致谢 |
（8）两种热应激预处理对热应激小鼠行为学的影响（论文提纲范文）
| 1 对象和方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.2 小鼠热应激预处理模型的制备 |
| 1.3 小鼠热应激模型的制备 |
| 1.4 小鼠穿梭实验 |
| 1.5 小鼠大脑nNOS免疫组化染色 |
| 1.6 数据处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 不同处理组各时间点穿梭实验结果比较 |
| 2.2 不同处理组nNOS阳性神经元计数结果比较 |
| 3 讨论 |
（9）运动预适应对力竭运动大鼠心肌损伤保护效应中蛋白激酶C的作用及其机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 概述 |
| 论文总体设计 |
| 第一部分 运动预适应心肌保护效应及 PKC 信号转导的研究进展 |
| 1 缺血预适应 |
| 2 缺血预适应与PKC信号转导 |
| 2.1 PKC 的生物学 |
| 2.2 εPKC与IP |
| 2.3 δPKC与I/R 心肌损伤 |
| 2.4 αPKC 与心肌收缩功能 |
| 3 运动预适应 |
| 4 运动预适应的信号转导 |
| 4.1 触发物质 |
| 4.2 中介物质 |
| 4.3 效应物质 |
| 5 总结和展望 |
| 6 参考文献 |
| 第二部分 运动预适应对力竭运动大鼠心肌损伤的早期和晚期保护效应 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.2 主要技术路线 |
| 2.3 实验对象 |
| 2.4 实验分组 |
| 2.5 运动预适应模型的建立 |
| 2.6 力竭运动模型的建立 |
| 2.7 取材 |
| 2.8 大鼠血清cTnI和NT-proBNP含量检测 |
| 2.9 组织学切片的制作 |
| 2.10 HBFP染色 |
| 2.11 组织学图像处理和分析 |
| 2.12 透射电镜观察 |
| 2.13 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠体重、饮食和饮水情况 |
| 3.2 大鼠力竭运动距离 |
| 3.3 大鼠血清心肌 cTnI 和 NT-proBNP 含量变化 |
| 3.4 心肌缺血缺氧改变 |
| 3.5 大鼠心肌超微结构变化 |
| 4 分析讨论 |
| 4.1 力竭跑台运动致大鼠心肌损伤 |
| 4.2 EP 对力竭大鼠心肌的保护效应 |
| 4.3 PKC 抑制剂 CHE 对 EP 效应的影响 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第三部分 δPKC 在运动预适应心肌保护效应中的变化及其作用机制 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.2 主要技术路线 |
| 2.3 实验对象 |
| 2.4 实验分组 |
| 2.5 实验模型和取材 |
| 2.6 免疫组织化学法 |
| 2.7 原位杂交法 |
| 2.8 免疫印迹法 |
| 2.9 实时荧光定量PCR 法 |
| 2.10 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠心肌 δPKC 与 p-δPKCThr507 免疫组织化学结果 |
| 3.2 大鼠心肌 δPKC 与 p-δPKCThr507 免疫印迹结果 |
| 3.3 大鼠心肌δPKC mRNA 原位杂交结果 |
| 3.4 大鼠心肌δPKC mRNA 实时荧光定量PCR 结果 |
| 4 分析讨论 |
| 4.1 EP对δPKC 表达和分布的影响 |
| 4.2 δPKC 在 EP 心肌保护效应中的可能作用机制 |
| 4.3 PKC 抑制剂 CHE 对δPKC 的影响 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第四部分 PKC对运动预适应心肌保护效应中HSP70表达的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.2 主要技术路线 |
| 2.3 实验对象和实验方案 |
| 2.4 免疫组织化学法 |
| 2.5 免疫印迹法 |
| 2.6 实时荧光定量PCR 法 |
| 2.7 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠心肌HSP70免疫组织化学结果 |
| 3.2 大鼠心肌HSP70免疫印迹结果 |
| 3.3 大鼠心肌HSP70 mRNA实时荧光定量PCR结果 |
| 4 分析讨论 |
| 4.1 EP对HSP70表达和分布的影响 |
| 4.2 HSP70在EP心肌保护效应中的作用 |
| 4.3 PKC对HSP70表达的影响 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 英文缩略词表 |
（10）核仁素在大鼠心肌缺血预适应中的作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写注释 |
| 前言 |
| 技术路线 |
| 第一章 缺血预适应对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及对心肌中核仁素表达的影响 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 材料 |
| 1.1.2 方法 |
| 1.2 实验结果 |
| 1.2.1 大鼠心肌缺血预适应对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用 |
| 1.2.2 大鼠心肌缺血预适应模型中核仁素的表达情况 |
| 1.3 分析与讨论 |
| 1.3.1 大鼠心肌缺血预适应模型及保护效果 |
| 1.3.2 大鼠心肌缺血预适应对核仁素的表达的影响 |
| 1.4 结论 |
| 第二章 过氧化氢预适应及缺氧预适应对心肌细胞损伤的保护作用及核仁素表达的影响 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.2.1 H_2O_2预适应对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用及对核仁素的表达与定位的影响 |
| 2.2.2 缺氧预适应对心肌细胞缺氧-复氧损伤的保护作用及对核仁素的表达与定位的影响 |
| 2.3 分析与讨论 |
| 2.4 结论 |
| 第三章 核仁素在过氧化氢及缺氧预适应所致心肌细胞保护中的作用 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 核仁素过表达对H_2O_2预适应所致心肌细胞保护作用的影响 |
| 3.2.2 核仁素(Nuc)低表达对H_2O_2预适应所致心肌细胞保护作用的影响 |
| 3.3 分析与讨论 |
| 3.4 结论 |
| 第四章 核仁素在缺血预适应心肌保护中的作用机制研究 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 材料 |
| 4.1.2 方法 |
| 4.2 实验结果 |
| 4.2.1 与核仁素结合的靶mRNA分子的筛选 |
| 4.2.2 核仁素对Hsp32表达的调控作用及其机制研究 |
| 4.2.3 核仁素对Hsp70表达的调控作用及其机制研究 |
| 4.3 分析与讨论 |
| 4.4 结论 |
| 总结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要成果 |
四、热应激预适应对小鼠学习记忆的影响（论文参考文献）
- [1]抑制miR-760-3p对H2O2诱导H9c2细胞凋亡的影响及机制研究[D]. 仲红艳. 扬州大学, 2021(08)
- [2]运动预适应对急性骨骼肌炎症的影响及GCN2通路的调节作用[D]. 刘文滢. 上海体育学院, 2020(01)
- [3]热预适应对大鼠中枢疲劳后脑神经递质DA、5-HT、NE分泌的影响研究[J]. 曹庆雷,李小兰,邓中原. 山东体育学院学报, 2019(01)
- [4]姜黄素对果蝇和小鼠应激反应的影响及分子机制研究[D]. 陈勇. 浙江大学, 2019(01)
- [5]缺血预处理、缺血再灌注损伤大鼠海马microRNAs表达谱的变化及阿托伐他汀的干预作用[D]. 安雅臣. 天津医科大学, 2018(01)
- [6]热预适应对大鼠中枢疲劳后体温及脑神经递质5-HT分泌的影响研究[J]. 曹庆雷,赵海涛,李小兰. 四川体育科学, 2017(06)
- [7]阻塞性睡眠呼吸暂停综合征临床预测模型及热适应抗低氧[D]. 罗淼. 南方医科大学, 2013(01)
- [8]两种热应激预处理对热应激小鼠行为学的影响[J]. 赵爱源,姚旻,王韬渊. 解放军预防医学杂志, 2011(05)
- [9]运动预适应对力竭运动大鼠心肌损伤保护效应中蛋白激酶C的作用及其机制[D]. 申毓军. 上海体育学院, 2011(12)
- [10]核仁素在大鼠心肌缺血预适应中的作用及其机制研究[D]. 蒋碧梅. 中南大学, 2010(12)