一、骨桥蛋白在血管重塑中的作用（论文文献综述）
李晓宁,魏丽,缪雅芳,王在岩,张泽明[1]（2021）在《阻塞性睡眠呼吸暂停合并肺动脉高压肺血管重塑的机制》文中指出阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种多数由上呼吸道,特别是鼻、咽部位的解剖学狭窄导致的,在睡眠状态下反复出现呼吸暂停和/或低通气、睡眠中断,从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。OSA是一种常见疾病和多发病,对人类的健康危害极大,尤其是OSA合并肺动脉高压患者预后差。OSA与肺动脉高压密切相关,OSA既可以是肺动脉高压的病因也可以是合并症,因此其发病机制复杂。研究证实,肺动脉重塑在OSA的肺动脉高压的发生、发展过程中起着重要的作用。本综述旨在对近年来肺动脉重塑在OSA合并肺动脉高压形成过程中主要机制的进展进行总结,为临床进一步研究提供参考。
朱智慧,李泉红[2]（2020）在《骨桥蛋白与心血管病的相关性及中医治疗研究》文中提出近几年心血管疾病在人群中的发病率逐年上升,以中老年人居多,严重影响了人们的生活质量。因此对于心血管疾病形成的机制及影响因素的研究也渐渐成为大众探讨的热点。骨桥蛋白（OPN）为一种酸性磷酸化糖蛋白,属于一种免疫炎性分子,最初认为存在于骨基质中,后发现身体中各个器官都有所存在,可由成纤维细胞、平滑肌细胞、T细胞、巨噬细胞等分泌,具有免疫调节,参与细胞的增殖和转移等作用,因此关于OPN的研究,多集中于消化系统、呼吸系统、人体骨系统的肿瘤发展方面。
刘波[3]（2020）在《TG2介导SERCA2的5-羟色胺化参与肺静脉重塑的研究》文中研究说明第一部分探讨低氧对TG2活性和表达的影响目的:探讨慢性低氧对TG2活性和表达的影响。方法:体外实验,利用组织贴壁法原代分离培养第3-4级人肺静脉平滑肌细胞（hPVSMC）,3-4代人肺静脉平滑肌细胞用作细胞实验,慢性低氧（1%O2）和常氧条件下,利用适时荧光定量PCR（qPCR）、蛋白免疫印迹技术（Western Blot）、（biotinamido）pentylamine（BP）法等方法检测转谷酰胺酶2（TG2）的表达、活性;在体实验,分离肺静脉组织利用适时荧光定量PCR（qPCR）、蛋白免疫印迹技术（WB）等方法检测TG2的表达;利用免疫组化技术观察TG2蛋白在肺血管定位表达情况。结果:经鉴定成功分离培养第3-4级人肺静脉平滑肌肌细胞,纯度高,细胞状态良好。慢性低氧可增强人肺静脉平滑肌细胞TG2 mRNA、蛋白质的表达和活性并呈时间依赖性;慢性低氧可增强小鼠肺静脉TG2的表达,TG2特异性敲除小鼠肺静脉上不表达TG2蛋白,TG2定位表达于肺血管平滑肌层。结论:慢性低氧可增加PVSMC上TG2活性及表达,并呈时间依赖性。第二部分探讨TG2调控5-HT化对SERCA2活性的影响及其破坏Ca2+平衡的机制目的:探讨慢性低氧下TG2调控5-HT化对SERCA2活性的影响,进一步以SOCE方式激活TRPC6通道促进钙离子内流的可能机制。方法:慢性低氧（1%O2）和常氧条件下利用重组腺病毒、干扰小RNA（siRNA）技术过表达和沉默TG2基因,运用免疫共沉淀方法（co-IP）、有机磷测定法检测肌内质网钙三磷酸腺苷酶2（SERCA2）的5-羟色胺化（s-SERCA2）表达水平和SERCA2的活性,并进一步运用钙离子成像技术检测人肺静脉平滑肌细胞内钙离子的变化。在体实验,分离肺静脉组织用co-IP方法检测肺静脉s-SERCA2的表达水平、有机磷测定法检测肺静脉SERCA2活性。运用qPCR、WB的方法检测人肺静脉平滑肌细胞经典瞬间受体电位阳离子通道1（TRPC1）和TRPC6的表达情况;慢性低氧条件下,分别沉默和过表达TRPC1基因和TRPC6基因,运用钙离子成像技术检测人肺静脉平滑肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙库操纵性钙离子内流（SOCE）。结果:体内体外慢性低氧可增强s-SERCA2的表达,受TG2调控。体外常氧下,TG2基因沉默时细胞产生更多的无机磷（IP）,TG2基因过表达时,细胞产生较少的无机磷;与常氧组相比,低氧下TG2基因沉默没有增加无机磷的产量。体内常氧和低氧下,Tgm2-/-小鼠比WT小鼠产生更多的无机磷,但是低氧下WT小鼠与Tgm2-/-小鼠之间的无机磷产量没有差异。低氧（1%O2）条件下,细胞基础[Ca2+]i从（6.81±1.14）显着增加到（13.88±0.26）。常氧条件下,TG2基因沉默时细胞基础[Ca2+]i从（6.81±1.14）降至（1.40±0.04）,TG2基因过表达时细胞基础[Ca2+]i升至（8.30±0.03）;低氧条件下,TG2基因沉默时细胞基础[Ca2+]i从（13.88±0.26）降至（6.95±0.16）,TG2基因过表达时细胞基础[Ca2+]i升至（20.48±0.25）。低氧促进正常细胞荧光峰值从（164.33±7.64）显着增加到（228.00±14.42）;常氧条件下,TG2基因沉默时荧光峰值从（164.33±7.64）降至（130.33±4.51）,TG2基因过表达时荧光峰值升至（207.00±6.25）;低氧条件下,TG2基因沉默时,细胞荧光峰值从（228.00±14.42）降至（165.33±11.01）,当TG2基因过表达时荧光峰值升至（383.67±13.50）。低氧时TRPC6 mRNA和蛋白的表达显着增加且呈时间依赖性,而TRPC1 mRNA和蛋白的表达没有显着增加或减少;低氧下,过表达TRPC6基因时基础[Ca2+]i从（2.81±0.29）增加到（5.04±0.05）,沉默TRPC6基因时减少到（1.64±0.06）,沉默和过表达TRPC1基因时基础[Ca2+]i分别为（2.82±0.25）和（2.73±0.29）,过表达TRPC6基因时,荧光峰值从（193.00±4.00）增加到（314.67±2.89）,沉默TRPC6基因时减少到（114.33±2.31）,沉默和过表达TRPC1基因时荧光峰值分别为（200.67±10.60）和（206.00±5.00）。结论:低氧可促进TG2介导的SERCA2的5-羟色胺化,SERCA2的5-强色胺化抑制其活性,促进钙离子内流;慢性低氧可激活h PVSMC TRPC6介导的SOCE促进细胞外钙内流。第三部分SERCA2活性改变影响人肺静脉平滑细胞生物学行为的分子及钙信号机制研究目的:探讨SERCA2的活性对h PVSMCs增殖、凋亡、迁移及细胞内钙离子浓度的影响方法:使用SERCA2激动剂（PST-2744）和抑制剂（CPA）干预hPVSMC,采用CCK-8、流式细胞技术、划痕实验、qPCR、Western blot、钙离子成像等技术,检测细胞增殖与凋亡、细胞迁移、分化和去分化表型标志蛋白表达、[Ca2+]i等变化。结果:CPA抑制细胞凋亡,促进细胞增殖和迁移,而PST-2744促进细胞凋亡,抑制细胞增殖和迁移;CPA促进细胞从分化表型转变为去分化表型,PST-2744促进细胞从去分化表型转化为分化表型。正常细胞[Ca2+]i为（6.97±1.16）,用CPA处理12小时和24小时的细胞基础[Ca2+]i分别为（8.69±0.43）和（14.82±0.88）。用PST-2744处理12小时和24小时的细胞的基础[Ca2+]i分别为（5.36±0.46）和（4.03±0.19）;正常荧光峰值为（171.33±6.11）,用CPA处理12小时和24小时的细胞的荧光峰值荧光分别为（221.67±8.62）和（265.00±6.00）,用PST-2744处理12小时和24小时的细胞荧光峰值为（143.67±5.69）和（116.67±6.51）。结论:CPA抑制细胞凋亡,促进细胞增殖和迁移,而PST-2744促进细胞凋亡,抑制细胞增殖和迁移;CPA可促进细胞外钙内流,PS-2744降低细胞外钙内流,并呈时间依赖性;CPA促进从分化表型转变为去分化表型,PST-2744促进细胞从去分化表型转化为分化表型。第四部分整体水平探讨5-HT化在低氧性肺静脉重塑中的作用目的:探讨血管平滑肌TG2特异性敲除小鼠5-HT化在低氧性肺静脉重塑中的作用方法:采用的经典的慢性低氧干预方法,建立5-HT化关键调控蛋白TG2敲除（Tgm2-/-）小鼠和野生型C57BL/6J小鼠（WT）的慢性低氧性肺高血压（HPH）模型,测定小鼠右心室收缩压（RVSP）,分离右心室（RV）、左心室加室间隔（LV+S）并依次称重计算两者的比值[RV/（LV+S）];HE染色检测肺血管壁厚度与血管外径比值（MT%）、血管壁面积与血管总面积比值（MA%）。结果:低氧增加WT小鼠肺静脉s-SERCA2蛋白表达及SERCA2活性,对Tgm2-/-小鼠肺静脉s-SERCA2蛋白表达及SERCA2活性无影响;常氧条件下,Tgm2-/-小鼠和WT小鼠的RVSP分别为（18.15±0.45）mm Hg和（18.35±0.76）mm Hg;低氧6周后,WT小鼠RVSP从（18.35±0.76）mm Hg增加到（34.05±0.99）mm Hg,Tgm2-/-小鼠RVSP从（18.15±0.45）mm Hg增加到（22.79±6.79）mm Hg;常氧条件下,Tgm2-/-小鼠和WT小鼠的RVHI分别为（0.20±0.010）和（0.21+0.009）,低氧6周后,Tgm2-/-小鼠和WT小鼠的RVHI分别为（0.25±0.063）和（0.34+0.055）;常氧条件下,Tgm2-/-小鼠和WT小鼠的MT%分别为（9.90±0.30）和（10.37±0.67）,MA%分别为（19.13±1.00）和（18.40±0.62）;低氧条件下,Tgm2-/-小鼠和WT小鼠的MT%分别为（9.63±0.70）和（43.30±1.67）,MA%分别为（18.97±0.47）和（70.67±0.50）。结论:敲除TG2基因小鼠可逆转慢性低氧性肺动脉压力升高及肺血管重塑。
刘川川,王生兰[4]（2017）在《骨桥蛋白与低氧性肺动脉高压血管重塑》文中认为低氧性肺动脉高压（Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension,HPH）是多种慢病高原病发病的中心环节,严重影响疾病的病程和预后,其主要特点是在低氧刺激下引起肺血管收缩和肺血管结构重建,这种改变在很大程度上是不可逆的。而在肺血管结构重建过程中,肺血管平滑肌细胞的增殖和凋亡失衡有着至关重要的作用。骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）作为一种多功能的糖基化蛋白,可在多种细胞中表达。作为一种新的细胞因子,骨桥蛋白参与组织代谢、细胞生长转移、免疫调节、伤口愈合、肿瘤进展等多种生命过程。虽然OPN在血管重塑中作用研究甚多,但OPN和血管平滑肌细胞增殖之间的联系在低氧引起血管重塑中的作用研究甚少。本文就OPN和肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）增殖在HPH形成中的作用作一综述。
王超奇[5]（2016）在《蛋白P27、Survivin、骨桥蛋白（OPN）和蛋白Clusterin在前列腺癌组织中的表达意义分析》文中研究指明第一部分蛋白P27和骨桥蛋白（OPN）在前列腺癌组织中的表达及二者相关性分析研究背景前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是一种严重影响人体健康的疾病,在男性肿瘤中较为常见的一种,虽然前列腺癌的诊断及治疗技术在过去的几十年中取得了巨大的进步,但其发病率和复发率仍高居不下,美国一家科研机构在对一些老年男性患者（50周岁以上）死亡的尸体解剖中得出,PCa的患病率为10%45%,患者的年龄越大,发病几率就越高,究其原因主要是由于目前对前列腺癌的发病机制还不明确,相关研究进展也较为滞后。便捷、稳定的实验细胞和动物模型是研究前列腺癌临床和基础研究的重要手段和工具,对探索前列腺癌产生和防治机制具有重要意义。流行病学研究发现,年龄和种族、遗传因素、饮食因素、激素和其他危险因素不单是前列腺癌发生的危险因素,而且还与前列腺癌的演进密切相关。前列腺癌患者的家族聚集性的原因包括:基因易感性、暴露于共同的环境因素或仅由发病率高偶然引起。其研究发现:双卵双生子明显低于单卵双生子的前列腺癌发病率,可见遗传因素在发病原因中占有很重要因素,前列腺癌与病人的生活方式有一定的联系,特别是与其食物中含有丰富脂肪、肉类和奶类的饮食有一定的相关性。食物中的脂肪酸过氧化过程中可产生一种具有致癌损伤的过氧化物。这种物质参与脂肪酸过氧化的酶AMACR在前列腺癌组织中过度表达,患者雄激素水平在前列腺的发育和前列腺癌的进展过程中也起起关键性作用。在动物实验中,雄激素和双氢睾酮能够诱发前列腺癌。可见前列腺癌的发病机制是一个极其复杂的过程,多种因素共同作用的结果,目前一些发病机制仍不是很清楚。研究目的通过本研究探索和建立涉及前列腺癌组织中蛋白P27和OPN的表达情况,以及在前列腺非癌组织中蛋白P27和OPN的表达情况,应用统计学进行分析。研究方法选择我院2007,09—2012,02经前列腺穿刺活检或手术后病理确诊的PCa患者,通过免疫组化等手段观察前列腺癌患者组织P27、OPN表达情况,用同样的方法再检测相应的前列腺非癌组织切片P27、OPN表达情况,并分析其与肿瘤病理分级,临床分期的相关性。研究结果蛋白P27,在前列腺非癌组织组织中的表达明显高于前列腺癌组织的表达,也证实了这种蛋白主要对细胞周期起到负性调节的作用,调节细胞外负性殖信号增强,再向细胞内信息传递,是抑癌基因的一种,细胞的增殖能力通过其高低表达反应,如果某个时期机体细胞被坏的信息所影响,蛋白P27在这时候表达水平就表现为下降趋势,细胞周期的的转换得以完成,组织内没有其他方式去阻止肿瘤组织细胞进行增殖、分裂,最后到恶性病变的产生,而OPN在转移性前列腺癌组织表达表较高,也印证了OPN在肿瘤发生、发展及转移过程中其重要作用,它可以诱导细胞转化和增殖;减弱免疫细胞肿瘤杀伤效能;促进肿瘤血管的生成和局部膜结构的破坏;介导细胞与细胞外基质的粘附;通过抑制细胞凋亡,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和破坏,而促进肿瘤细胞的浸润和转移,P27和OPN在前列腺癌组织表达呈负相关性。研究结论1.通过对采用免疫组化等手段观察前列腺癌患者组织中蛋白P27,OPN表达情况发现二者表达成负相关。2.蛋白P27,骨桥蛋白（OPN）在肿瘤临床分期,分化程度,肿瘤是否转移等因素都具有一定的统计学意义。第二部分蛋白P27、Survivin和骨桥蛋白（OPN）在前列腺癌组织中的表达情况分析研究目的通过本研究探索和建立涉及前列腺癌组织中蛋白P27、Survivin和骨桥蛋白（OPN）的表达情况,以及在前列腺非癌组织中蛋白P27、Survivin和骨桥蛋白（OPN）的表达情况,应用统计学进行分析。研究方法选择我院2007,09—2012,02经前列腺穿刺活检或手术后病理确诊的PCa患者,通过对采用免疫组化等手段观察前列腺癌患者组织P27、Survivin和OPN表达情况,用同样的方法再检测相应的前列腺非癌组织切片P27、Survivin和OPN表达情况,并分析其与肿瘤临床分期,分化程度,肿瘤是否转移病理因素的相关性。研究结果蛋白P27,在前列腺非癌组织中的表达明显高于前列腺癌组织的表达,也证实了这种蛋白主要对细胞周期起到负性调节的作用,调节细胞外负性殖信号增强,再向细胞内信息传递,是抑癌基因的一种,细胞的增殖能力通过其高低表达反应,如果某个时期机体细胞被坏的信息所影响,蛋白P27在这时候表达水平就表现为下降趋势,细胞周期的的转换得以完成,组织内没有其他方式去阻止肿瘤组织细胞进行增殖、分裂,最后到恶性病变的产生,Survivin蛋白的在前列腺癌组织中的表达越高,癌细胞凋亡被抑制的能力也就随之增强,肿瘤侵袭性随之加强,即病人癌组织中的survivin蛋白的高阳性表达,则预示患者预后不佳,蛋白OPN在转移性前列腺癌组织表达表较高,也印证了OPN在肿瘤发生、发展及转移过程中其重要作用,它可以诱导细胞转化和增殖;减弱免疫细胞肿瘤杀伤效能;促进肿瘤血管的生成和局部膜结构的破坏;介导细胞与细胞外基质的粘附;通过抑制细胞凋亡,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和破坏,而促进肿瘤细胞的浸润和转移。研究结论1.通过对采用免疫组化等手段观察前列腺癌患者组织中蛋白P27、Survivin、OPN表达情况发现,蛋白P27和Survivin,P27和OPN呈负相关。2.蛋白P27、Survivin、骨桥蛋白（OPN）在肿瘤临床分期,分化程度,肿瘤是否转移等因素都具有一定的统计学意义。第三部分前列腺癌组织Clusterin与Survivin表达与PSA的相关性分析目的:通过分析蛋白Clusterin和Survivin在前列腺癌（PCa）组织中的阳性表达与前列腺特异性抗原（PSA）的相关性分析,探讨在前列腺腺癌诊断中的应用价值。方法应用免疫组织化学方法检测35例前列腺癌和30例前列腺增生组织凋亡蛋白Clusterin、Survivin蛋白的表达和和相应患者血浆中PSA值。结果前列腺癌组织中Clusterin、Survivin蛋白的阳性表达率分别74.2%（26/35）、54.3%（19/35）,Clusterin和Survivin蛋白在前列腺增生组织中的阳性表达率分别0（0/30）、0（0/30）,在前列腺癌组织和前列腺增生组织中Clusterin、和Survivin蛋白阳性表达率差异具有统计学意义（P<0.05）,Clusterin、和Survivin蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期、转移情况和PSA具有统计学意义（P<0.05）,前列腺癌组织中Survivin与Clusterin的表达无相关性（P>0.001）。结论临床中联合检测Clusterin及Survivin表达与前列腺特异抗原（PSA）关系和相互作用机制,为前列腺癌的防治和治疗提供新的思路。
闫志琨,赵玉峰,杨山,李会杰[6]（2015）在《血清骨桥蛋白及瘦素水平与股骨头坏死的相关性》文中研究表明背景:由于骨桥蛋白、瘦素均与骨代谢有着紧密的联系,因此股骨头坏死的发病可能与两者有关。目的:分析股骨头坏死患者血清中骨桥蛋白及瘦素含量变化及相关性。方法:选取31例股骨头坏死患者（ARCO分期Ⅱ期11例、Ⅲ期10例、Ⅳ期10例）及10例健康成年人（对照组）作为研究对象。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清中骨桥蛋白与瘦素水平。并进行统计学分析比较。结果与结论:1股骨头坏死组血清骨桥蛋白水平明显高于对照组（P<0.05）。2股骨头坏死组血清瘦素水平明显高于对照组（P<0.05）。3股骨头坏死组和对照组的血清骨桥蛋白水平与瘦素水平相关均不显着。结果提示股骨头坏死患者血清骨桥蛋白与瘦素水平均升高,可能在其发病过程中发挥一定作用;股骨头坏死患者血清骨桥蛋白水平与瘦素水平相关不显着。
盛丽娟[7]（2014）在《血管外周脂肪组织let-7b调节ADRB3参与血管炎症的机制研究》文中研究说明研究背景与目的:高血压导致的血管损伤是一种慢性低度的炎症反应过程,特别是越来越多的研究表明血管外膜细胞炎症反应不仅参与高血压,而且还参与动脉粥样硬化及血管再狭窄等多种血管病变过程。血管外周脂肪组织作为一重要的外膜组成成分,通过分泌多种生物活性物质参与血管生理病理功能的调控。我们之前的研究发现血管外周组织分泌炎症因子参与醋酸去氧皮质酮（DOCA）-盐高血压模型的血管重塑调节。而炎症因子的表达受到多种因素的调节,包括转录水平的调节和转录后水平的调节,其中miRNA是新近来发现的转录后调控因子。外周脂肪组织中miRNA是否参与调控血管炎症仍不清楚。本研究拟在DOCA-盐高血压小鼠模型中发掘血管外周脂肪中与血管炎症相关的miRNA,并研究其功能。研究方法:1.建立DOCA-盐高血压模型:C57雄性小鼠左侧单侧肾切除后,在肩胛骨处皮下埋入DOCA泵并给予高盐饮水,模型建好后通过尾动脉测量血压。苏木素伊红（H&E）染色和免疫荧光染色测定血管外周脂肪组织结构和炎症相关因子的表达。2.芯片筛选各组组织中差异表达miRNA,并通过LNA-RT-PCR方法验证感兴趣的miRNA。3.预测靶基因并通过双荧光素酶报告基因系统验证miRNA和该靶基因的关系。4.靶基因的表达检测及在细胞水平的研究其功能。通过western blot和免疫荧光染色检测靶基因在组织水平的表达;并在细胞中探讨该蛋白对炎症因子的影响。研究结果:1.DOCA-盐模型组小鼠血压显着升高,胸主动脉血管壁增厚,血管外周脂肪组织中细胞变小,单位面积内细胞核数目增加;促炎症细胞因子OPN蛋白增加和F4/80标记的巨噬细胞浸润增加。说明血管外周脂肪组织中发生炎症,其结构发生改变。2.DOCA-盐模型后血管外周脂肪组织（PVAT）,肠系膜脂肪组织（MAT）和主动脉血管壁（aorta）中miRNA的表达特征变化各不相同。经过维恩图分析和信号值分析选取let-7b等作为候选miRNA,验证发现let-7b在DOCA-盐组小鼠PVAT中显着下降。3.通过let-7b的靶基因预测及相关分析,筛选出ADRB3可能参与血管炎症过程。4.进一步通过双荧光素酶报告基因系统检测和过表达或抑制let-7b检测ADRB3蛋白水平,证实ADRB3是let-7b的一个靶基因。并且和对照组相比,DOCA-盐小鼠PVAT中let-7b水平显着降低,ADRB3蛋白水平显着升高。5.在脂肪细胞中,血管紧张素II能够显着引起ADRB3和促炎因子OPN表达增加,但是let-7b表达下降的并不明显。ADRB3选择性激动剂CL316243也有类似的作用。然而,let-7b拮抗剂抑制let-7b的表达能够显着升高ADRB3蛋白水平,但是OPN的表达升高并不明显,说明ADRB3的激活引起脂肪细胞中OPN表达增加。结论:在血管外周脂肪组织中,Let-7b能够调节ADRB3蛋白的表达,激活ADRB3引起促炎症因子OPN的表达,提示let-7b可能通过调节ADRB3间接参与血管外膜炎症过程,为let-7b在心血管疾病研究中的新靶点提供了理论依据。
宋妤[8]（2014）在《烟雾暴露对大鼠肺血管、支气管胰岛素样生长因子1及骨桥蛋白表达的影响》文中研究说明目的研究烟雾暴露及戒烟对大鼠肺血管平滑肌表达胰岛素样生长因子（1IGF-1）及骨桥蛋白（OPN）的影响，探讨吸烟肺血管重塑的发生机制。方法1.雄性SD大鼠40只，随机分为对照组（C组）、烟雾暴露1月组（S1组）、烟雾暴露1月戒烟1月组（Q1组）、烟雾暴露3月组（S2组），烟雾暴露3月戒烟1月组（Q2组），每组8只。2造模成功后取肺组织，HE染色观察肺组织病理学改变及肺血管管壁面积占管总面积百分比（WA%）；免疫组化染色检测IGF-1及OPN蛋白在肺血管的表达；RT-PCR检测肺组织IGF-1及OPN mRNA的表达，并分析其相关性。结果1.与C组比较，S1、S2组肺血管平滑肌肌层的IGF-1、OPN蛋白及mRNA表达均增强（P<0.05），Q1、Q2组肺血管平滑肌层的IGF-1、OPN蛋白及mRNA表达低于各吸烟组（P<0.05）。2.IGF-1蛋白和WA%呈正相关（r=0.450，P <0.05），OPN蛋白和WA%呈负相关（r=-0.351，P <0.05）。结论IGF-1和OPN参与烟雾暴露大鼠肺血管重塑的发生，戒烟可部分逆转烟雾暴露大鼠肺血管重塑。目的通过制备大鼠被动吸烟模型，观察不同烟雾暴露条件大鼠气道及肺血管IGF-1与OPN的表达变化，研究烟雾暴露与戒烟导致气道损伤的作用机制以及气道IGF-1与OPN的表达变化对肺血管重塑的影响。方法1.雄性SD大鼠40只，随机分为对照组（C组）、烟雾暴露1月组（S1组）、烟雾暴露1月及戒烟1月组（Q1组）、烟雾暴露3月组（S2组），烟雾暴露3月及戒烟1月组（Q2组），每组8只。2.造模成功后取肺组织，HE染色观察气道重塑，免疫组化染色检测IGF-1及OPN在支气管中的表达，并分析二者的相关性以及烟雾暴露条件下IGF-1与OPN在气道与肺血管中表达变化的相关性。结果1.与C组比较，S1、S2组的支气管上皮细胞IGF-1、OPN蛋白表达均增强（P<0.05），Q1、Q2组表达低于各吸烟组（P<0.05）。2.支气管IGF-1蛋白与OPN蛋白呈正相关（r=0.558，P <0.05）；支气管IGF-1蛋白与肺血管IGF-1蛋白呈正相关（r=0.491,P <0.05）；支气管OPN蛋白与肺血管OPN蛋白无相关性（P＞0.05）。结论IGF-1、OPN参与烟雾暴露条件下的气道重塑；早期戒烟有助于逆转气道重塑；吸烟不仅是气道炎症与重塑的开始，对血管炎症及重塑也有重要影响。
沈桂彬[9]（2011）在《慢性心力衰竭患者骨桥蛋白的临床研究》文中指出背景和目的骨桥蛋白（OPN）是一种内分泌性非胶原型糖基化磷蛋白,可由破骨细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等多种细胞表达。骨桥蛋白是血管平滑肌细胞由收缩表型向合成表型转化的标志基因,又是血管细胞的主要粘附和趋化因子。骨桥蛋白还与心肌纤维化密切相关,在心血管特别是血管重塑、心肌重塑过程中起重要调节作用。骨桥蛋白的表达受多种因素的影响,细胞因子如血小板源性生长因子（PDGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）、表皮生长因子（EGF）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）均能刺激血管内皮细胞和平滑肌细胞增加骨桥蛋白的表达。脑钠肽（BNP）是由心室的心肌细胞合成及分泌的,使其分泌增加的主要因素是心室内压力和心室壁的张力增加。BNP功能多种多样,包括利尿、利钠、扩张血管及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的效应；抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放及交感神经的过度反应；参与调节血压、血容量及盐平衡。BNP还可以抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生以及抗冠状动脉痉挛等作用。这些作用能够延缓心衰的进展。许多研究证实,BNP在心衰的发生和发展过程中具有重要的病理生理作用。BNP在许多心血管疾病尤其是心衰方面具有重要的应用价值。BNP已成为国际公认的心力衰竭的生物标记物,不仅能够准确诊断心力衰竭、评价其程度,在心衰的排他性诊断方面也有其优点,还能判断心力衰竭的预后并指导治疗。C-反应蛋白（CRP）是人体非特异性炎症反应最敏感的标志物之一。C-反应蛋白是由肝细胞合成的一种急性时相蛋白。正常情况下,健康人血清中C-反应蛋白以微量形式存在,其浓度范围在0.1-10mg/L。当机体发生急性炎症、创伤或心肌梗死时,肝脏合成C-反应蛋白增加,在损伤后的6-12 h内迅速升高,并在损伤后的48-72h达高峰,其浓度可较正常增高100-1000倍,并且其浓度不受放疗、化疗及皮质激素治疗的影响。因此C-反应蛋白是一个重要的炎症标记物。血清中C-反应蛋白浓度与炎症和组织损伤程度呈正相关。血清C-反应蛋白是判断组织损伤的敏感指标,也是反映患者体内炎症活动程度的指标。C-反应蛋白的生物学效应包括：（1）激活补体,促进吞噬细胞黏附,使补体依赖性吞噬作用增强。（2）促进单核细胞释放组织因子,该因子是外源性凝血途径的重要启动因子,其释放增加可导致局部血栓形成。（3）调整内皮细胞一氧化氮的表达和合成,即刺激内皮素及白介素-6释放,使内皮细胞一氧化氮合酶mRNA的稳定性下降,导致一氧化氮（NO）分泌减少,从而促进内皮细胞凋亡和抑制血管生成,引起心脏组织结构发生改变；（4）促进氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）产生,氧化修饰的低密度脂蛋白对动脉内膜造成功能性的损伤,吞噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化修饰的低密度脂蛋白,从而转变为泡沫细胞,形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。因此,C-反应蛋白持续增高提示机体存在慢性炎症。本文旨在探讨慢性充血性心力衰竭患者血清骨桥蛋白（OPN）与心功能的关系,以及骨桥蛋白（OPN）与脑钠肽（BNP）、C-反应蛋白（CRP）的关系,从而为慢性心力衰竭的诊断及治疗提供理论基础。对象和方法收集慢性心力衰竭（CHF）患者心功能Ⅱ-Ⅳ级不同的病人60例和同期健康体检者20例作为研究对象,分为慢性心力衰竭组和健康对照组。慢性心力衰竭组依据心功能级别的不同分为不同的组。全部受试者清晨空腹采肘静脉血3ml,分离血清,测定血清骨桥蛋白,血清脑钠肽和C-反应蛋白的水平。血清骨桥蛋白的测定采用酶联免疫吸附实验法（ELISA）。血清脑钠肽的测定采用放射免疫法。C-反应蛋白的测定采用胶乳增强免疫比浊法。CHF患者的左室射血分数（LVEF）采用超声心动图测定。结果1.心力衰竭组骨桥蛋白水平高于对照组,两组比较有显着差异（P<0.01）。2.对照组和心力衰竭心功能不同级别组之间比较有显着差异（P<0.01）。3.LSD-t检验法：慢性心力衰竭组NYHA分级为Ⅳ级的患者血清骨桥蛋白水平与NYHA分级为Ⅱ、Ⅲ级的患者和对照组的血清骨桥蛋白水平的差异有统计学意义（P<0.01）,慢性心力衰竭患者组NYHA分级为111级的患者血清骨桥蛋白水平与对照组的血清骨桥蛋白水平的差异有统计学意义（P<0.05）。Bonferroni法：慢性心力衰竭组NYHA分级为Ⅳ级的患者血清骨桥蛋白水平与NYHA分级为Ⅱ、Ⅲ级的患者和对照组的血清骨桥蛋白水平的差异有统计学意义（P<0.01）。4.心力衰竭组脑钠肽水平高于对照组,两组比较有显着差异（P<0.01）。5.心力衰竭组C-反应蛋白水平高于对照组,两组比较有显着差异（P<0.01）。6.相关性分析：心力衰竭组骨桥蛋白的水平与LVEF呈负相关（r=-0.538,P<0.01）,骨桥蛋白的水平与脑钠肽呈正相关（r=0.378,P<0.01）,骨桥蛋白的水平与C-反应蛋白呈正相关（r＝0.392,P<0.01）。结论1.慢性心力衰竭时血清骨桥蛋白的水平升高与慢性心力衰竭的心功能分级有相关性。2.血清骨桥蛋白的水平与LVEF呈负相关（r=-0.538,P<0.01）,血清骨桥蛋白的水平与脑钠肽呈正相关（r=0.378,P<0.01）,血清骨桥蛋白的水平与C-反应蛋白呈正相关（r=0.392,P<0.01）。
狄柯坪,齐蕊,蒋凤平[10]（2010）在《骨桥蛋白与血管重塑》文中研究指明背景:骨桥蛋白是细胞外基质中的磷酸化糖蛋白,在骨形成及重建过程中起重要作用,近年来骨桥蛋白在抗炎和损伤修复、血管重塑过程中的作用逐渐引起人们的重视。目的:综合分析骨桥蛋白在血管重塑中的作用。方法:计算机检索外文期刊整合服务系统和中国期刊全文数据库中有关骨桥蛋白对血管增殖性疾病影响的文献,并分析其对血管重塑过程的研究进展。结果与结论:骨桥蛋白通过其黏附基序与整合素相互作用,调节细胞黏附、迁移、增殖等多种生物学行为,可通过调节血管平滑肌细胞的增殖、分化、黏附、迁移和营养不良性钙化等不同途径调节血管重塑。适度有效地抑制骨桥蛋白的激活将有望成为防治血管增殖性疾病的策略之一。
二、骨桥蛋白在血管重塑中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、骨桥蛋白在血管重塑中的作用（论文提纲范文）
（2）骨桥蛋白与心血管病的相关性及中医治疗研究（论文提纲范文）
| 1 OPN与心血管疾病 |
| 1.1 OPN与冠状动脉粥样硬化性心脏病 |
| 1.2 OPN与冠脉钙化 |
| 1.3 OPN与高血压 |
| 1.4 OPN与心力衰竭 |
| 1.5 OPN与心肌梗死 |
| 1.6 OPN与其他心血管疾病 |
| 2 OPN的中医治疗 |
| 2.1 单味中药——丹参 |
| 2.2 中药提取物——丹参酮ⅡA |
| 2.3 方剂 |
| 2.4 中药制剂——芩丹胶囊 |
| 2.5 中医治法——益气化痰法 |
| 2.6 烟草烟雾提取物 |
| 3 总 结 |
（3）TG2介导SERCA2的5-羟色胺化参与肺静脉重塑的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略词(ABBREVIATION) |
| 绪论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 SERCA2在心肺血管病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 第一部分 探讨低氧对TG2活性和表达的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 探讨TG2调控5-HT化对SERCA2活性的影响及其破坏Ca~(2+)平衡的机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 探讨SERCA2活性对平滑肌细胞生物学行为的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 整体水平探讨5-HT化在低氧性肺静脉重塑中的作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 总结与展望 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 在学期间发表的论文(第一作者) |
| 在学期间发表的论文(非第一作者) |
（4）骨桥蛋白与低氧性肺动脉高压血管重塑（论文提纲范文）
| 1 骨桥蛋白的结构特点 |
| 2 骨桥蛋白基因调节及生理功能 |
| 3 骨桥蛋白与HPH |
| 3.1 OPN在HPH平滑肌细胞增生和内膜形成中作用 |
| 3.2 OPN促进HPH肌成纤维细胞的形成 |
| 4 OPN参与HPH血管重构的信号转导通路 |
| 4.1 RAS-MAPK途径 |
| 4.2 FAK的信号 |
| 4.3 FAK-STAT1信号通路 |
| 4.4 PI3K信号通路 |
| 5 结论 |
（5）蛋白P27、Survivin、骨桥蛋白（OPN）和蛋白Clusterin在前列腺癌组织中的表达意义分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 蛋白P27和骨桥蛋白（OPN）在前列腺癌组织的表达及二者相关性分析 |
| 一、研究背景与目的 |
| 二、实验材料 |
| 三、实验的设计与方法 |
| 四、结果 |
| 五、讨论 |
| 六、结论 |
| 七、参考文献 |
| 第二部分 蛋白P27、Survivin和骨桥蛋白（OPN）在前列腺癌组织中的表达情况分析 |
| 一、研究背景与目的 |
| 二、实验材料 |
| 三、实验的设计与方法 |
| 四、结果 |
| 五、讨论 |
| 六、结论 |
| 七、参考文献 |
| 第三部分 前列腺癌组织Clusterin与Survivin表达与PSA的相关性分析 |
| 一、研究背景与目的 |
| 二、实验材料 |
| 三、实验的设计与方法 |
| 四、结果 |
| 五、讨论 |
| 六、结论 |
| 七、参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 英语缩略词表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（6）血清骨桥蛋白及瘦素水平与股骨头坏死的相关性（论文提纲范文）
| 文章亮点: |
| 0引言Introduction |
| 1 对象和方法Subjects and methods |
| 设计: |
| 时间及地点: |
| 对象: |
| 股骨头坏死组: |
| 对照组: |
| 材料: |
| 方法: |
| 标本采集: |
| 血清骨桥蛋白的检测: |
| 血清瘦素的检测: |
| 主要观察指标: |
| 统计学分析: |
| 2 结果Results |
| 2.1 参与者数量变化 |
| 2.2 两组基线资料分析 |
| 2.3 股骨头坏死患者与正常对照血清骨桥蛋白及瘦素水平 |
| 2.4 ARCO分期不同的股骨头坏死与对照组血清骨桥蛋白及瘦素水平的差异比较 |
| 2.5 股骨头坏死患者与正常对照血清骨桥蛋白与瘦素水平相关性分析结果 |
| 3 讨论Discussion |
| 作者贡献: |
| 利益冲突: |
| 伦理要求: |
| 学术术语: |
| 作者声明: |
（7）血管外周脂肪组织let-7b调节ADRB3参与血管炎症的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英汉缩略语名词对照 |
| 绪论 |
| 第一章 DOCA-盐模型小鼠血管外周脂肪组织发生结构重塑和炎症 |
| 研究背景 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 DOCA-盐处理组的小鼠血压显着增高,正常组小鼠体重显着增加 |
| 3.2 DOCA-盐小鼠胸主动脉血管外周脂肪组织中脂肪细胞变小,单位面积内细胞核数目增多 |
| 3.3 DOCA-盐小鼠胸主动脉血管外周脂肪组织巨噬细胞浸润增多,以骨桥蛋白为代表的炎症因子表达增高 |
| 4 讨论 |
| 第二章 血管外周脂肪组织中差异表达的microRNA的筛选 |
| 研究背景 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 PVAT和 MAT中 miRNA的表达特征并不完全一致 |
| 3.2 DOCA–盐模型小鼠PVAT和 MAT中共同被调节的部分 |
| 3.3 验证共同被调节的miRNA |
| 4 讨论 |
| 第三章 let-7b靶基因的生物信息学预测及分析 |
| 研究背景 |
| 1 实验材料 |
| 2 研究方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 let-7b靶基因预测结果和筛选 |
| 3.2 候选靶基因ADRB3 的生物信息学分析 |
| 3.3 let-7b与 ADRB3 在血管壁中的表达情况 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 第四章 let-7b靶向调控ADRB3 基因的表达研究 |
| 研究背景 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 荧光素酶报告质粒pGL3-ADRB33’UTR的构建和鉴定 |
| 3.2 let-7b靶向调控ADRB3 基因的表达 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 第五章 DOCA盐模型血管外周脂肪组织中ADRB3 蛋白升高机制的探讨 |
| 研究背景 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 DOCA-盐模型小鼠胸主动脉血管外周脂肪组织中ADRB3 蛋白表达水平升高 |
| 3.2 CL316243 刺激分化成熟的脂肪细胞引起ADRB3 表达显着增加,OPN表达升高 |
| 3.3 AngⅡ引起血管脂肪细胞中ADRB3 蛋白表达升高,OPN表达增加 |
| 3.4 CL316243和AngⅡ对 let-7b表达影响 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 学术论文和科研成果目录 |
（8）烟雾暴露对大鼠肺血管、支气管胰岛素样生长因子1及骨桥蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 第一部分 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第二部分 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 一、烟雾暴露对大鼠肺血管胰岛素样生长因子 1 及骨桥蛋白表达的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 二、烟雾暴露大鼠气道胰岛素样生长因子 1 及骨桥蛋白的表达及其与肺血管重塑的关系 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 英文名称缩略语 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）慢性心力衰竭患者骨桥蛋白的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文 |
四、骨桥蛋白在血管重塑中的作用（论文参考文献）
- [1]阻塞性睡眠呼吸暂停合并肺动脉高压肺血管重塑的机制[J]. 李晓宁,魏丽,缪雅芳,王在岩,张泽明. 国际呼吸杂志, 2021(16)
- [2]骨桥蛋白与心血管病的相关性及中医治疗研究[J]. 朱智慧,李泉红. 现代中西医结合杂志, 2020(31)
- [3]TG2介导SERCA2的5-羟色胺化参与肺静脉重塑的研究[D]. 刘波. 东南大学, 2020(01)
- [4]骨桥蛋白与低氧性肺动脉高压血管重塑[J]. 刘川川,王生兰. 临床医药文献电子杂志, 2017(18)
- [5]蛋白P27、Survivin、骨桥蛋白（OPN）和蛋白Clusterin在前列腺癌组织中的表达意义分析[D]. 王超奇. 苏州大学, 2016(11)
- [6]血清骨桥蛋白及瘦素水平与股骨头坏死的相关性[J]. 闫志琨,赵玉峰,杨山,李会杰. 中国组织工程研究, 2015(20)
- [7]血管外周脂肪组织let-7b调节ADRB3参与血管炎症的机制研究[D]. 盛丽娟. 上海交通大学, 2014(03)
- [8]烟雾暴露对大鼠肺血管、支气管胰岛素样生长因子1及骨桥蛋白表达的影响[D]. 宋妤. 山西医科大学, 2014(11)
- [9]慢性心力衰竭患者骨桥蛋白的临床研究[D]. 沈桂彬. 郑州大学, 2011(04)
- [10]骨桥蛋白与血管重塑[J]. 狄柯坪,齐蕊,蒋凤平. 中国组织工程研究与临床康复, 2010(50)