阳离子脂质体有关的论文引言
2023-04-17阅读(171)
问:阳离子脂质体的制备方法
- 答:本发明属于基因治疗药物制剂领域,具体是涉及到一种阳离子脂质体、其腺病毒复合物以及它们的制备方蚂春法和用途。本发明阳离子脂质体是由1重量份DOPE、1重量份DOTMA和0.08~0.5重量份胆固醇制备而成。本发明阳离子脂质体可将待包封物质包封后形成复合物以制备药物组合物,既可以包封一般的药物活性成橘仿分,也可以包封装载基因的载体。本发明脂质体的稳定性和包封腺病毒载体后的转染效率均同时得到了提高,体内外转染率高,体内清除率大为降低,携带抗肿瘤活性基因重组人内皮抑素腺病毒—阳离子脂质体复合物在体内可有效地抑制肿瘤的生长,剂量大大低圆物纤于单独的腺病毒剂型,非常适于临床使用,具有很好的应用前景
问:阳离子脂质体基因复合物的结构与形成机制有哪几种类型
- 答:阳离子脂质体基因复合物的结构与形成机制有哪几种类型
主要在其作用原理方面有区别:
阳离子脂质体:一方面是它与细胞的静电吸引力,另一方面是脂质体闹世册本身与细胞膜相似相容的原理,但因为相似相容作用选择性液宏不高所以可能导致细胞膜结构受到多个脂质体小球的融合影响;
阳离子聚合物:返颂主要靠其本身携带的大量阳离子基团,从而跟细胞接触,黏着在细胞表面。因为其并不像脂质体一样破坏细胞膜结构,所以相对毒性较低。义翘sinofection就是阳离子聚合物形式的转染试剂。
问:脂质体的细胞毒性是怎么回事
- 答:脂质体的细胞毒性是怎么回事
脂质体是磷脂分散在水中时形悄纳前成的脂质双分子层,又称为人工生物膜。最初,人们只是运用脂质体模拟生物膜,研究膜的构造及功能,从而发现了膜的融合及内吞作用,因而可用作外源物质进入细胞的载体。
阳离子脂质体表面带正电荷,能与核酸的磷酸根通过静电茄迟作用将DNA分子包裹人内,形成DNA一脂复合体,也能被表面带负电荷的细胞膜吸附,再通过膜的融合或细胞的内吞作用,偶尔也通过直接渗透作用,将
DNA传递进入细胞,形成包涵体或进入溶酶体 其中一小部分DNA能从包涵体内释放,并进入细胞质中,再进一步进入核内转录、表达。
已有众多的文献报道,脂质体本身会参与细胞生理活动,引起基因表达的上调或下调。如参与 PKC(蛋白激酶C)通路调节(Biochemistry.1992 Sep 22;31(37): 9025-30);如抑制ATP酶的活性(Biochim Biophys Acta.2008 Apr;1777(4):362-8);如与线粒体膜发生作用(J Biol Chem. 1989 Jan 25;264(3):1508-15);转染siRNA造成脱靶效应等等。细胞毒性的大小往往意味着对细胞生理活动影响的大小,脂质体这些作用是造成细胞毒性的根本原因。这会对相关启清研究数据产生严重的干扰,甚至影响研究的结论。这已引起了许多研究者的注意。